Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

La kinase Pim1 coopère avec le traitement hormonal pour favoriser l'hyperplasie urothéliale de la vessie et de l'uretère

Maja Narlik-Grassow, Carmen Blanco-Aparicio, Yolanda Cecilia, Marco Perez, Sandra Muñoz-Galvan, Marta Cañamero, Oliver Renner et Amancio Carnero

Les kinases Pim serine/thréonine sont surexprimées dans le cancer. Des niveaux élevés de kinase Pim1 ont été démontrés dans la leucémie et les lymphomes humains, ainsi que dans les tumeurs solides telles que les cancers du pancréas, de la prostate et de la vessie, et ont été proposés comme marqueur pronostique. Bien que les kinases Pim aient été identifiées comme oncogènes dans des modèles de souris transgéniques, elles n'ont que de faibles capacités de transformation par elles-mêmes. Cependant, il a été démontré qu'elles améliorent considérablement la capacité d'autres gènes ou carcinogènes chimiques à induire des tumeurs. Pour explorer le rôle de Pim1 dans le cancer de la vessie et de l'urètre urothélial, nous avons généré un modèle de souris transgénique Pim1 conditionnel et avons découvert que l'expression de Cre induite par l'antigène prostatique spécifique (PSA) conduit à l'expression du transgène dans la vessie lors d'un traitement hormonal (testostérone/œstrogène). Nous avons ensuite exploré l'effet de la surexpression de Pim1 sur le traitement hormonal, seul ou en combinaison avec l'haploinsuffisance de Pten. Nous avons constaté que la surexpression de Pim1 augmentait la gravité des hyperplasies urothéliales de la vessie et de l'uretère dans les deux contextes, conduisant à une pyélonéphrite chez les animaux transgéniques. Nos données suggèrent que Pim1 pourrait contribuer à la progression plutôt qu'à l'initiation et que les hyperplasies contribuent également au développement de la pyélonéphrite.