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Abstrait

Étude de la stabilité du médicament plasminogène destiné à être utilisé dans la conjonctivite ligneuse

Alfonso Salvatore*, Alessandro Carluccia, Marialetizia Carforaa, Zelinda Raiaa, Chiara Orazzoa, Valentina Maielloa, Marcella Maddalunoa, Renato Marinielloa, Luca Sanguignoa, Ciro Battagliaa, Roberto Creaa, Marta Bellinia, Anna Falboa et Ester Ascionea

Contexte : La conjonctivite ligneuse est une pathologie rare associée à un déficit congénital en plasminogène de type 1. Elle est caractérisée par la formation de pseudomembranes riches en fibrine.

Un médicament à base de plasminogène a été fabriqué par Kedrion biopharma et administré aux patients à titre d'usage compassionnel, démontrant son efficacité dans la prévention de la régression et de la récidive des pseudomembranes. Le médicament à base de plasminogène est actuellement stocké à <-20°C. D'autres conditions de stockage pour l'utilisation par les patients ont été étudiées pour établir la stabilité du produit médicamenteux après décongélation.

Conception et méthodes de l'étude : Les conditions de stockage analysées étaient : le réfrigérateur (2-8°C), la température ambiante (RT, 20-25°C) et la température élevée (40°C).

108 flacons de médicament ont été décongelés à température ambiante et divisés en trois groupes pour réaliser trois études indépendantes. 36 flacons de chaque groupe ont été conservés à 25 °C ou 40 °C dans une chambre climatique ou à 2-8 °C dans un réfrigérateur. Des points de temps ont été fournis et les principaux attributs de qualité critiques (CQA) du produit ont été analysés : concentration en protéines (0,7-1,3 mg/ml), puissance du plasminogène (> 5,0 U/ml), composition en protéines (SDS-Page, plasminogène > 90 %), activité plasmine (< 0,005 UI/ml). Les critères d'acceptation (AC) étaient basés sur les spécifications du produit lorsqu'il était correctement stocké.

Résultats : CQA AC Au bout de 24 heures, la puissance du plasminogène (3,81 U/mL) et la concentration en protéines (0,64 mg/mL) étaient hors AC et une activité plasmine (0,027 UI/mL) a été trouvée. Au cours des 36 heures suivantes, un modèle de dégradation spécifique a été observé.

Les données à 25°C ont indiqué que tous les CQA étaient conformes aux AC dans les 72 heures. Bien que dans les 7 jours suivants, la puissance du plasminogène (5,72 U/mL) et la concentration en protéines (0,84 mg/mL) étaient conformes, l'activité plasmine (0,084 UI/mL) et la composition en protéines (88 %) n'étaient pas conformes.

Le CQA est resté dans les critères d'acceptation dans des conditions réfrigérées (2-8°C) pendant toute la durée de l'étude (1 mois).

Conclusion : Cette étude fournit des indications sur la stabilité du produit pour l'utilisation par le patient. Ces données permettront de conserver le médicament dans des conditions plus avantageuses pour le patient.