Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

Les polymorphismes des gènes codant pour la métalloprotéinase 9 et la lymphoptose alpha peuvent influencer le traitement par la warfarine

Jéssica B Borges, Thiago DC Hirata, Alvaro Cerda, Cristina M Fajardo, Raony CC Cesar, João ID França, Jéssica C Santos, Hui-Tzu L Wang, Lara R Castro, Marcelo F Sampaio, Rosario DC Hirata, Mario H Hirata

Objectifs : Le traitement par warfarine est influencé par des facteurs environnementaux et génétiques. L'influence des polymorphismes des gènes codant la métalloprotéinase 9 (MMP9), la lymphotoxine alpha (LTA) et le TNFSF14 (LIGHT), liés au processus inflammatoire de la maladie coronarienne, sur la dose de warfarine et le temps nécessaire pour atteindre la cible a été étudiée dans cette étude. Méthodes : Des patients externes sous traitement par warfarine (n=227), âgés de 20 à 92 ans, ont été recrutés à l'Institut Dante Pazzanese de Cardiologie (IDPC). Français L'ADN génomique a été obtenu à partir de sang total périphérique pour évaluer les polymorphismes MMP9 rs17576 (Gln279Arg, A>G), LTA rs1041981 (Thr60Asn, C>A) et rs909253 (c.252T>C) et TNFSF14rs2291668 (c.147C>T) et rs344560 (Lys214Glu, G>A) par pyroséquençage dans Q24PyroMark. Résultats : Les patients porteurs du génotype MMP9 rs17576GG étaient plus susceptibles de nécessiter une dose hebdomadaire de warfarine plus faible (OR : 2,73, IC à 95 % : 1,01-7,41, p = 0,048). Français De plus, la variante LTA rs909253 était associée à un temps plus long pour atteindre le rapport international normalisé (INR) cible (OR : 1,98, IC à 95 % : 1,02-3,86, p = 0,043). L'âge était inversement corrélé à l'INR cible (r = -0,387, p < 0,001), et la dose était directement corrélée au temps nécessaire pour atteindre l'INR cible (r = 0,244, p < 0,001). Conclusion : La variante MMP9 rs17576 peut avoir une influence importante sur la dose hebdomadaire de warfarine, et le polymorphisme LTA rs909253 peut également influencer le temps nécessaire pour atteindre l'INR cible.