Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Puissance et stabilité de la capsaïcine intradermique : implications pour son utilisation comme modèle humain de la douleur dans les essais cliniques multicentriques

Pavan Balabathula *, Himanshu Bhattacharjee, Laura A. Thoma, Robert J. Nolly, Frank P. Horton, Gwendolyn D. Stornes, Jim Y. Wan, Ian M. Brooks, Gloria A. Bachmann, David C. Foster, Candace S. Brown

La capsaïcine injectée par voie intradermique a été largement utilisée à la fois comme modèle de douleur humaine et pour évaluer l'efficacité analgésique. Des facteurs tels que la dose, la formulation, la voie et le site sont connus pour affecter sa sensibilité. Nous avons déterminé si la puissance et la stabilité des solutions de capsaïcine étaient d'autres sources de variabilité en suivant des directives de fabrication strictes. La solution de capsaïcine (1,0 mg/mL) a été préparée conformément aux directives des bonnes pratiques de fabrication actuelles (cGMP) et remplie de manière aseptique dans des flacons stériles en borosilicate ambré et stockée à 5 °C, 25 °C et 30 °C. Tous les échantillons ont été analysés à un, trois, six et douze mois. La stabilité chimique a été déterminée par HPLC et la stabilité physique a été évaluée par inspection visuelle des changements de couleur, de la clarté, des particules et des anomalies de fermeture du produit/contenant pendant chaque période d'échantillonnage. L'injection intradermique de capsaïcine s'est avérée stérile et a conservé 95 % de la concentration initiale pendant au moins un an, quelles que soient les températures de stockage étudiées (P < 0,0001). L'inspection visuelle n'a révélé aucun changement de couleur, de clarté, de particules et d'anomalies de fermeture du produit/contenant dans tous les échantillons. Ces données montrent que les solutions de capsaïcine (1,0 mg/ml) conservent leur puissance et leur stabilité pendant un an lorsqu'elles sont fabriquées conformément aux directives cGMP. Ces résultats suggèrent que dans les essais cliniques, la fabrication de solutions de capsaïcine est recommandée plutôt que la préparation extemporanée.