Journal of Thrombosis and Circulation: Open Access

Abstrait

Effets cardioprotecteurs potentiels de l'orlistat pour le traitement

Francisco Sandro Menezes-Rodrigues1

L'infarctus aigu du myocarde (IAM) est caractérisé par des lésions ischémiques qui compromettent gravement la structure et la fonction cardiaque, voire la survie des mammifères. Les maladies cardiaques ischémiques (MCI) sont responsables de millions de décès par an dans le monde [1,2]. Bien que la thérapie conventionnelle soit basée sur la reperfusion cardiaque (R), cette procédure augmente les dommages cardiaques causés par l'ischémie (I) et les arythmies sévères (par exemple les arythmies ventriculaires et le blocage auriculo-ventriculaire) [2-5]. Plusieurs rapports ont démontré que les arythmies cardiaques causées par l'ischémie et la reperfusion myocardiques (I/R) pourraient provenir d'un déséquilibre bioénergétique et électrochimique déclenché principalement par une diminution de la synthèse d'ATP par les mitochondries et une surcharge en Ca2+ cytosolique dans les cardiomyocytes [2-5]. Ð La surcharge en Ca2+ Ls est massivement aggravée par l'augmentation du flux de Ca2+ Ln à travers les canaux Ca2+ activés par le voltage de type L (VACC) provoquée par la dépolarisation membranaire continue des cardiomyocytes pendant l'I/R cardiaque [2-5]. De plus, la surcharge en Ca2+ cytosolique favorise l'accumulation de Ca2+ dans la matrice mitochondriale via l'augmentation du flux de Ca2+ Ln à travers l'uniporteur mitochondrial, conduisant à un effondrement bioénergétique mitochondrial et à une production excessive de radicaux libres, ce qui compromet la structure et la fonction des mitochondries et d'autres organites cytoplasmiques [2-5]. Ð Ces mécanismes cellulaires contribuent de manière importante au développement d'arythmies et au décès chez les patients atteints d'IAM. Malgré les progrès continus dans le traitement de l'IAM, un ratio élevé de patients décèdent subitement dans les premières heures précédant leur arrivée à l'hôpital [6-9]. La plupart de ces décès précoces sont dus à des arythmies ventriculaires (AV) complexes et à des blocs auriculo-ventriculaires (BAV) [6-9]. Étonnamment, les connaissances sur les événements exacts de ces arythmies malignes précoces et sur leurs mécanismes cellulaires et moléculaires sont encore insuffisantes.