Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Potentiel de la lignée germinale CDKN2A I49T comme mutation motrice ciblable : contrôle prolongé de l'ostéosarcome réfractaire avec l'inhibiteur CDK4/6 dans un cancer familial

Omid S Tehrani, Haifaa Abdulhaq et Celia D Delozier

Français : Objectif : Identifier le potentiel de la lignée germinale CDKN2A I49T (également connue sous le nom de p.I49T : ATC>ACC) dans le cancer familial et son potentiel en tant que mutation motrice ciblable dans la carcinogenèse.
Méthode : Une analyse mutationnelle germinale a été réalisée à l'aide d'un séquençage de nouvelle génération (NGS) disponible dans le commerce dans une famille affectée par des cancers du poumon, de la gorge, des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) et de l'ostéosarcome. Le traitement de l'ostéosarcome chimio-réfractaire a été effectué avec un inhibiteur de CDK4/6, le palbociclib. La surveillance de la réponse a été effectuée par imagerie par tomodensitométrie (TDM) en série.
Résultats : Deux membres affectés dans la famille, l'un atteint de GIST et l'autre d'ostéosarcome, ont été testés et se sont révélés positifs pour l'altération de la lignée germinale CDKN2A I49T . Le patient atteint d'ostéosarcome a connu une progression de la maladie malgré de multiples résections chirurgicales et une chimiothérapie combinée. Le patient a eu une réponse durable à l'inhibiteur de CDK4/6, le palbociclib, avec une maladie contrôlée pendant plus d'un an.
Conclusion : Ces résultats suggèrent un syndrome de cancer familial associé au gène CDKN2A I49T de la lignée germinale et ont montré son potentiel en tant que mutation motrice ciblable.