Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Rôle potentiel de la signalisation de la leptine dans les tumeurs mammaires induites par le DMBA chez des souris C57BL/6J non réactives nourries avec un régime riche en graisses

Gillespie C, Quarshie A, Penichet M et Gonzalez-Perez RR

Les carcinogènes environnementaux, le régime alimentaire riche en graisses (HFD) et les niveaux élevés de leptine sont corrélés à une augmentation de l'incidence du cancer du sein. Pour tester si ces facteurs pouvaient affecter le développement de tumeurs mammaires (MT) via le défi DMBA (7,12-diméthylbenz[a]anthracène), nous avons utilisé des souris C57BL/6J qui ne répondent pas au développement de MT en l'absence de stimulation hormonale. Les souris femelles C57BL/6J sans stimulation hormonale ont été nourries avec un régime HFD (55 % Kcal-fat) et un régime pauvre en graisses (10 % Kcal-fat) et ont reçu du DMBA (gavage oral : 1 mg/semaine) pendant 6 semaines. Pour tester si la signalisation de la leptine est impliquée dans le développement du DMBA-MT, un inhibiteur puissant, l'antagoniste du récepteur du peptide de la leptine pégylé (PEG-LPrA2 ; demi-vie 66 heures), a été utilisé pendant 30 semaines. Comme prévu, indépendamment du traitement au PEG-LPrA2, les souris maigres nourries avec un régime pauvre en graisses n'ont pas développé de MT. Cependant, le régime HFD a induit l'obésité et a stimulé de manière significative un début plus précoce (dans les 18 semaines) et a légèrement augmenté l'incidence de MT (21 % ; 3/14) chez les souris DIO (obésité induite par le régime alimentaire). Il semble que la signalisation de la leptine puisse être impliquée dans la carcinogenèse mammaire induite par le DMBA chez les souris obèses car aucune preuve de MT n'a été trouvée chez les souris DIO traitées au PEG-LPrA2 (incidence de 0 % ; 0/14 ; test de Wilcoxon-Breslow Chi2, p = 0,03). Français Il est intéressant de noter que le traitement au PEG-LPrA2 n'a apparemment pas eu d'effet sur le poids corporel ou la consommation alimentaire, mais a réduit les taux de protéines de plusieurs molécules liées au cancer du sein [récepteur d'hydrocarbures aryliques (AhR), récepteur de la leptine (OBR), récepteur de l'interleukine 1 de type I (IL-1R tI), facteur 1 alpha induit par l'hypoxie (HIF-1α), Jagged1 (JAG1) et Notch1 activé (NICD1)] dans les glandes mammaires. Nos résultats renforcent l'idée que l'obésité induite par le régime alimentaire riche en graisses est un facteur de risque supplémentaire de carcinogenèse mammaire induite par des produits chimiques. La présente étude révèle certains mécanismes potentiels impliquant la leptine dans les effets du régime alimentaire riche en graisses et de l'adiposité sur la carcinogenèse mammaire induite par des produits chimiques. Dans l'ensemble, les données actuelles suggèrent que l'inhibition de la signalisation de la leptine pourrait être une nouvelle façon de prévenir le cancer du sein induit par des carcinogènes chimiques, en particulier chez les personnes obèses.