Brain Disorders & Therapy

Abstrait

Synergie potentielle de l'ester phénéthylique de l'acide caféique et du dasatinib dans le modèle cellulaire du gliome C6 : ébauchage du mécanisme moléculaire

Henah Mehraj Balkhi, Taseen Gul, Syed Sana, Ehtishamul Haq

1.1 Contexte : Les gliomes sont l'un des cancers les plus invasifs, les plus récurrents et les plus hétérogènes, résistants à la plupart des régimes de traitement actuels et donc presque incurables. CAPE et Dasatinib, lorsqu'ils sont utilisés dans une combinaison et des durées congruentes, présentent un potentiel antitumoral pour le gliome. 1.2 Objectif : Il a été démontré que CAPE et Dasatinib en association inhibent la prolifération et induisent l'apoptose dans les cellules du gliome C6. Cependant, la voie de signalisation de leurs effets antiprolifératifs et apoptotiques reste inconnue. Dans cette étude, les effets antiprolifératifs du traitement combiné sur les cellules du gliome C6 ont été étudiés. 1.3 Méthodes : Une analyse de l'expression des protéines considérées comme médiatrices de la prolifération, de la motilité cellulaire, de l'angiogenèse et de l'invasion a été réalisée pour délimiter le mécanisme moléculaire impliquant l'action antinéoplasique de CAPE et Dasatinib. 1.4 Résultats : Le co-traitement induit un changement de la morphologie cellulaire et nucléaire suivi d'une apoptose et d'une diminution significative de l'activité de la catalase et de la MMP-2, de la Pro-MMP 2, de la MMP-9 et de la Pro-MMP 9 dans les cellules du gliome C6. De plus, CAPE et Dasatinib modulent l'expression de protéines ayant une interaction potentielle avec les principales voies oncogènes impliquées dans la progression du gliome. Nos résultats ont montré que le traitement combiné module l'expression de p53, ERK1/2 et AKT dans les cellules du gliome C6. Les expressions des transcrits p53, EGFR et PCNA étaient harmonisées dans les cellules C6 co-traitées. 1.5 Conclusion : Il est important de noter que les effets antinéoplasiques de CAPE et de Dasatinib étaient bien plus importants que ceux obtenus par un traitement avec un seul médicament. Ensemble, ces médicaments réduisent la prolifération et l'invasion du gliome, ce qui implique heureusement que le traitement combiné pourrait être une thérapie utile pour le traitement du gliome.