Journal des maladies tropicales et de la santé publique

Abstrait

Les résultats préliminaires indiquent que l'effet antiprolifératif des inhibiteurs de la protéase du VIH-1 sur les cellules de Trypanosoma brucei peut être dû au ciblage non spécifique des métallo- et cystéine-protéases

Netsanet Worku et Gerd Birkenmeier

Contexte : Des études initiales ont confirmé l'efficacité des inhibiteurs de protéase dans le traitement de Trypanosoma cruzi, Plasmodium falciparum et Leishmania major . Cependant, les études sur l'efficacité et l'inhibition spécifique de la protéase des inhibiteurs de protéase du VIH-1 sur les cellules de Trypanosoma brucei n'ont pas été revues. L'objectif de la présente étude était de déterminer l'efficacité de deux inhibiteurs de protéase du VIH-1, le ritonavir et le saquinavir, dans la prolifération de Trypanosoma brucei et de déterminer si ces inhibiteurs de protéase du VIH-1 ciblent l'activité des protéases majeures de Trypanosoma brucei .

Méthodes : Le test de dépendance au temps à des concentrations croissantes variables, le comptage des cellules mobiles, le test de prolifération/viabilité cellulaire alamarBlue ^® et la zymographie faisaient partie des méthodes appliquées.

Résultats : Le ritonavir (IC ₅₀ = 12,23 ± 0,33 µM) et le saquinavir (IC ₅₀ = 11,49 ± 0,31 µM) ont tous deux inhibé efficacement la prolifération des cellules de Trypanosoma brucei . Les principales protéases identifiées dans ces cellules étaient les protéases à cystéine (~ 29 kDa Mr) et les métallo- (~ 66 kDa Mr). Les résultats de la densitométrie des bandes protéiques ont montré une inhibition statistiquement significative (valeur P < 0,05) de l'activité des métallo- et cystéine-protéases dans les cellules de Trypanosoma brucei .

Conclusion : Les résultats suggèrent que RTV et SQV ont montré un effet antiprolifératif dans les cellules de Trypanosoma brucei , probablement en raison du ciblage non spécifique des activités de cystéine et de métalloprotéase du parasite.