Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Préparation et caractérisation du complexe d'inclusion de triméthoprime avec la méthyl-β-cyclodextrine et détermination de son activité antimicrobienne

Ana Figueiras, Olga Cardoso, Francisco Veiga, Rusbene BF de Carvalho et Giorgia Ballaro

La présente étude porte sur la formation et la caractérisation de complexes d'inclusion entre le triméthoprime (TMP), un inhibiteur de la dihydrofolate réductase bactérienne, et les cyclodextrines, à savoir la méthyl-βeta-cyclodextrine (MBCD) et l'hydroxypropyl-βeta-cyclodextrine (HBCD) en solution aqueuse. Le MBCD a été sélectionné pour préparer des complexes d'inclusion à l'état solide. Ces complexes ont été préparés par différentes méthodes : séchage par atomisation, malaxage et lyophilisation. Des mélanges physiques ont été préparés comme référence. Les systèmes préparés ont ensuite été caractérisés par différentes techniques : calorimétrie différentielle à balayage (DSC), spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier (FT-IR) et microscopie électronique à balayage (SEM). Le profil de dissolution et l'activité antimicrobienne du triméthoprime et des complexes d'inclusion ont été évalués à l'aide du test de dissolution et de la méthodologie de diffusion sur disque, respectivement. Une augmentation de la solubilité du TMP a été observée dans les études de solubilité de phase. Les constantes de stabilité apparentes obtenues (Ks) ont montré que le MBCD formait un complexe d'inclusion plus stable avec le médicament que le HPBCD, il a donc été décidé de préparer des complexes d'inclusion à l'état solide avec le MBCD. Les résultats obtenus avec DSC, FTIR et SEM ont prouvé la formation de complexes d'inclusion à l'état solide. Le profil de dissolution et l'activité antibactérienne ont augmenté avec le processus de complexation.