Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Préparation, caractérisation et pharmacocinétique in vivo du complexe oxymatrine-phospholipide

Peng-Fei YUE, Hai-Long YUAN, Ming Yang et Wei-Feng ZHU

Français L'objectif de la présente étude était de préparer un complexe oxymatrine–phospholipide pour améliorer la biodisponibilité orale de l'oxymatrine et d'étudier ses propriétés physico-chimiques et de comparer les caractéristiques pharmacocinétiques et la biodisponibilité après administration orale du complexe oxymatrine–phospholipide chez le rat. En utilisant le tétrahydrofurane comme milieu réactionnel, l'oxymatrine et les phospholipides ont été dissous dans le milieu, après élimination du solvant organique sous vide, un complexe oxymatrine–phospholipide s'est formé. Les propriétés physico-chimiques du nouveau complexe, notamment la calorimétrie différentielle à balayage (DSC), la diffraction des rayons X (DRX), le coefficient de partage N-octanol/eau ont été testées. Les concentrations d'oxymatrine après administration orale du complexe oxymatrine–phospholipides et d'oxymatrine à différents moments chez le rat ont été déterminées par HPCE. Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par le logiciel 3p87. Les données ont montré que l'oxymatrine et les phospholipides du complexe oxymatrine–phospholipide étaient combinés par une liaison non n-covalente, ne formant pas de nouveau composé et la solubilité du complexe oxymatrine–phospholipide dans le n-octanol était efficacement améliorée. La meilleure perméabilité des hépatocytes a été obtenue par le complexe phospholipide. Nous avons constaté que la courbe concentration plasmatique moyenne–temps de l'oxymatrine après administration orale du complexe oxymatrine–phospholipide et de l'oxymatrine chez le rat était conforme au modèle ouvert à deux compartiments avec absorption de premier ordre. Français Les paramètres pharmacocinétiques de l'oxymatrine, du mélange physique et du complexe chez le rat étaient T max 1,71, 1,91 et 2,17 h, C max 0,164, 0,247 et 0,437 μ g·ml -1 , ASC 0– ∞ 2,87, 3,23 et 9,43 μ g·h·ml -1 , respectivement. La biodisponibilité de l'oxymatrine chez le rat a augmenté de façon remarquable après administration orale du complexe oxymatrine–phospholipide par rapport à l'oxymatrine et au mélange physique. Cela était principalement dû à une amélioration impressionnante de la propriété lipophile du complexe oxymatrine–phospholipide.