Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

La pristimérine induit l'apoptose dans les cellules cancéreuses de la prostate en régulant à la baisse Bcl-2 via la voie de dégradation ubiquitine-protéasome dépendante des ROS

Yong Bo Liu, Xiaohua Gao, Dorrah Deeb, Ali S Arbab et Subhash C Gautam

La pristimérine est un triterpénoïde de quinoneméthide avec le potentiel d'un agent anticancéreux prometteur. La pristimérine (PM) a montré une activité anticancéreuse contre une gamme de lignées cellulaires cancéreuses, mais son activité contre le cancer de la prostate n'a pas été suffisamment étudiée. Dans la présente étude, nous avons examiné les mécanismes sous-jacents de la réponse apoptotique des lignées cellulaires du cancer de la prostate hormono-sensibles (LNCaP) et hormono-réfractaires (PC-3) à la PM. Le traitement par PM a induit l'apoptose dans les deux lignées cellulaires, caractérisée par une augmentation de la liaison à l'annexine V et du clivage de PARP-1 et des procaspases-3 et -9. Il a également induit une dépolarisation mitochondriale, une libération de cytochrome c par les mitochondries et la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). La réponse à la PM est régulée par Bcl-2 car elle a régulé à la baisse l'expression de Bcl-2 et la surexpression de Bcl-2 a rendu les cellules cancéreuses de la prostate résistantes à la PM. Les ROS jouent un rôle dans la régulation négative de Bcl-2, car le traitement par PM en présence de divers modulateurs des ROS, par exemple la n-acétylcystéine (NAC), un antioxydant à usage général ; le diphénylène iodonium (DPI), un inhibiteur du NADPH ; la roténone (ROT), un inhibiteur de la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, la roténone ou le MnTBAP, un piégeur d'O2, ont atténué la régulation négative de Bcl-2. De plus, les ROS sont également impliquées dans l'ubiquitination et la dégradation protéasomique de Bcl-2, car ces deux événements ont été bloqués par le MnTBAP, un piégeur d'O2. Ainsi, la pristimérine induit l'apoptose dans les cellules cancéreuses de la prostate principalement par la voie apoptotique mitochondriale en inhibant le Bcl-2 antiapoptique par une voie de dégradation ubiquitine-protéasomique dépendante des ROS