Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Thérapie génique par promédicament contre le cancer à médiation par des cellules souches/stromales mésenchymateuses conçues pour exprimer la cytosinedésaminase de levure ::uracilephos phoribosyltransférase

Çestmir Altaner

La thérapie génique du cancer par promédicament médiée par des cellules souches/stromales mésenchymateuses (MSC) dérivées de tissu adipeux humain conçues pour exprimer la cytosine désaminase de levure fusionnée::uracile phosphoribosyltransférase (Therapeutic Stem/Stromal Cells-ThSC) est une modalité thérapeutique expérimentale efficace pour les cancers. L'attrait de la thérapie génique du cancer par promédicament par cellules souches/stromales ciblant les tumeurs réside dans l'activation du promédicament non toxique 5-fluorocytosine directement dans la masse tumorale en 5-fluorouracile, évitant ainsi la toxicité systémique. L'administration de promédicament élimine non seulement les cellules tumorales, mais tue également les ThSC plus résistantes. Le potentiel thérapeutique de ce système est universel et assez efficace. Dans une série d'articles, il a été démontré son efficacité pour cibler et tuer les cellules humaines colorectales, de mélanome, de glioblastome, de carcinome du côlon, du sein et de la vessie, à la fois in vitro et in vivo. Des études précliniques pilotes ont démontré que les ThSC administrées par voie intraveineuse étaient efficaces pour inhiber de manière significative les xénogreffes sous-cutanées de cellules métastatiques osseuses de la prostate. Des effets inhibiteurs similaires ont été observés sur l'adénocarcinome agressif spontané de la prostate chez les souris TRAMP. Une régression tumorale complète a été observée dans un modèle intracérébral de glioblastome de rat. On suppose que le traitement curatif du glioblastome est une conséquence de l'élimination des cellules souches du gliome qui entraînent la progression tumorale. La composition du vecteur et les propriétés uniques des cellules souches/stromales véhiculaires contribuent à une efficacité thérapeutique élevée. Les cellules souches/stromales mésenchymateuses transduites de manière stable avec le gène yCD::UPRT produisent des exosomes. Les exosomes, lors de leur internalisation facile dans les cellules tumorales en présence de 5-FC, inhibent la croissance d'un large type de cellules cancéreuses in vitro. Les exosomes libérés par les cellules souches/stromales thérapeutiques contribuent de manière significative à l'efficacité thérapeutique du système yCD::UPRT-MSCs/5-FC. Les résultats soutiennent les arguments en faveur du lancement d'études cliniques pour le traitement des tumeurs et des métastases de haut grade.