Journal de l'allergie et de la thérapie

Abstrait

Progrès réalisés dans la recherche sur le facteur 1 apparenté aux chimiokines au cours des 10 dernières années : de la promotion du trafic cellulaire inflammatoire à l'inhibition de l'inflammation allergique des voies respiratoires

Ya-xia Tan

Le facteur 1 de type chimiokine (CKLF1) est une cytokine, décrite pour la première fois en 2001. Le CKLF1 est fortement exprimé dans les poumons et les leucocytes. Le CKLF1 recombinant a une activité chimiotactique sur les leucocytes et stimule la prolifération des cellules musculaires squelettiques murines. L'administration de CKLF1 à des souris a provoqué des changements pathologiques spectaculaires dans les poumons, notamment une infiltration leucocytaire péribronchique, une desquamation épithéliale, un dépôt de collagène et une prolifération des cellules musculaires lisses bronchiques. L'expression de l'ARNm de CKLF1 dans les PBMC et l'immunoréactivité de CKLF1 dans la muqueuse bronchique se sont avérées plus élevées dans un groupe asthmatique que dans les témoins. Un anticorps monoclonal spécifique de CKLF1 a été généré en utilisant une injection intramusculaire de pCDI-CKLF1 suivie d'une électroporation in vivo, au lieu d'une stratégie d'immunisation protéique conventionnelle. Le CCR4 est un récepteur fonctionnel de CKLF1 ; Ceci a été confirmé par un test de chimiotaxie, des tests de flux de calcium et l'internalisation du récepteur. Deux peptides de CKLF1 sécrété dans les surnageants cellulaires ont été obtenus lorsque CKLF1 recombinant était exprimé de manière stable dans les cellules S2 de Drosophila, appelés CKLF1-C27 (C27) et CKLF1-C19 (C19). C27 et C19 ont eu le même effet via CCR4 que la protéine CKLF1 recombinante. Bien qu'avec une activité chimiotactique plus faible, C19 peut inhiber la chimiotaxie induite par d'autres chimiokines, telles que CKLF1 et TARC/CCL17. Le peptide C19 synthétisé chimiquement a été injecté par voie intrapéritonéale pour inhiber l'inflammation allergique associée à l'asthme chez la souris, ce qui a entraîné une réduction significative de l'AHR, de l'éosinophilie des voies respiratoires et du nombre de lymphocytes dans le BALF. Plus récemment, le peptide C19 a été utilisé pour traiter la rhinite allergique murine. L'administration intranasale de C19 a réduit les symptômes allergiques, tels que les éternuements et les frottements, et les concentrations sériques d'IgE. Les souris traitées avec du C19 ou du budésonide, un stéroïde glucocorticoïde intranasal pour le traitement de la rhinite non infectieuse, ont montré moins d'éosinophiles dans la sous-muqueuse ou la zone péribronchiolaire, tandis que la muqueuse nasale des souris allergiques non traitées a montré une augmentation significative des éosinophiles et une hyperplasie visible des glandes muqueuses