Abstrait

Thérapie anticancéreuse prospective pour l'inhibition de la voie CCL2-CCR2 à l'aide du propagermanium

Shojiro Kikuchi, Takahito Jomori

Les interactions entre le cancer et le stroma jouent un rôle essentiel dans le développement et la progression de la plupart des cancers. Les cellules cancéreuses utilisent le système immunitaire de l'hôte pour leur croissance, leur invasion, leur survie et leurs métastases. Étant donné que la voie CCL2 (ligand 2 de chimiokine (CC-motif)–CCR2 (récepteur de chimiokine CC de type 2) se compose d'une chimiokine et d'un récepteur inflammatoires majeurs, diverses études ont été menées pour supprimer les métastases cancéreuses via cette voie. De nombreuses études ont indiqué que la migration des macrophages associés aux tumeurs (TAM) et des cellules suppressives dérivées de la moelle osseuse monocytaire (Mo-MDSC) de la moelle osseuse vers le microenvironnement connu sous le nom de « niche », qui utilise la voie CCL2–CCR2, favorise les métastases cancéreuses. Conformément à cette stratégie, l'anticorps neutralisant CCL2 CNTO888 (Carlumab), l'anticorps anti-CCR2 (MLN1202, plozalizumab) et l'antagoniste CCR2 (CCX872-B) sont passés aux essais cliniques de phase 1 et 2 chez des patients atteints de cancer. Cependant, aucun effet thérapeutique suffisant n'a encore été prouvé. Nous nous sommes concentrés sur le propagermanium (PG ; acide 3-oxygermylpropionique Le PG est un médicament existant contre le virus de l'hépatite B (VHB) qui possède à la fois des propriétés d'inhibition de CCR2 et d'activation des cellules tueuses naturelles (NK). Nous avons mené un essai clinique à un seul bras chez des patients atteints d'un cancer réfractaire. Chez les patients atteints d'un cancer gastrique et buccal, il y avait une tendance à prolonger la période de survie, et deux patients sur huit atteints d'un cancer gastrique ont montré une rémission complète des métastases hépatiques et pulmonaires. Nous avons considéré que le PG supprimait la croissance du cancer métastatique en inhibant la voie CCL2–CCR2 et présentait une activité antitumorale en activant les cellules NK. Le PG est un médicament prometteur en tant qu'inhibiteur de CCR2 et modulateur immunitaire activant les cellules NK. Nous passons en revue les progrès récents dans le développement d'inhibiteurs de CCL2–CCR2 et le potentiel thérapeutique de l'activation des cellules NK chez les patients atteints de cancer.

Avertissement: Ce résumé a été traduit à l'aide d'outils d'intelligence artificielle et n'a pas encore été examiné ni vérifié