Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

L'effet protecteur de la S-adénosyl-L-méthionine sur l'apoptose induite par le stress oxydatif régule Nrf2 via IGF-I dans les cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse du rat

Myung-Hoon Oh, Jong-Hoon Kim et Chang-Won Kang

La régénération médiée par les cellules souches mésenchymateuses (CSM) de la moelle osseuse est un traitement prometteur pour les maladies dégénératives et les lésions traumatiques. La S-adénosyl-L-méthionine (SAM) est le principal donneur biologique de méthyle. Nous avons émis l'hypothèse que l'effet cytoprotecteur de la SAM sur l'apoptose induite par le stress oxydatif dans les CSM de rat est dû au facteur de croissance analogue à l'insuline-I (IGF-I) et au facteur nucléaire érythroïde 2-related factor 2 (Nrf2). La SAM (10 μM) a augmenté à la fois les taux d'IGF-I endogènes et la viabilité cellulaire (p<0,05). Dans les CSM, 1 mM H2O2 à 6 h a significativement diminué la viabilité cellulaire et l'activation de l'IGF-I et du Nrf2, mais a augmenté la génération de ROS (p<0,05 et p<0,01, respectivement). Français La diminution de la viabilité cellulaire, de l'IGF-1 endogène et du Nrf2 dans l'apoptose induite par H2O2 a été récupérée par SAM (10 μM). L'apoptose induite par H2O2 a également diminué l'activité de Nrf2, comme déterminé par coloration par immunofluorescence , mais la diminution a également été récupérée par SAM. Nous avons démontré que l'apoptose induite par H2O2 a été réduite par SAM via l'annexine-V. En utilisant un petit ARN interférent spécifique (siRNA), l'augmentation de la viabilité cellulaire induite par SAM et du Nrf2 endogène en présence de H2O2 a été supprimée par l'ARNsi IGF-I, mais le niveau d'IGF-I endogène n'a pas été modifié par l'ARNsi Nrf2. L'augmentation du Nrf2 endogène avec un traitement par IGF-I et H2O2 exogène a également été supprimée par l'ARNsi Nrf2, mais le niveau d'IGF-I n'a pas été inhibé (p<0,05). Ces résultats suggèrent que l'effet cytoprotecteur du SAM contre l'apoptose induite par le H2O2 est médié par une augmentation de l'activité de Nrf2 via l'IGF-I. Ces facteurs pourraient réguler le devenir métabolique et la survie des MSC