Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Radiosensibilisation des cellules cancéreuses du côlon médiée par la gemcitabine via la synchronisation du cycle cellulaire

Zanandrea M, Baes TW, Leon LB, Amado GV, Reis VS, Filho AB, Rocha AB et Grivicich I

Nous avons évalué la gemcitabine associée à un rayonnement ionisant pour une meilleure inhibition de la croissance cellulaire par rapport à celle par rayonnement seul dans les lignées cellulaires de carcinome du côlon humain SW620, HT-29 et SNU-C4. À cette fin, les cellules ont été exposées pendant 24 h à la gemcitabine, puis évaluées pour la réponse de croissance avec le test à la sulforhodamine B. Les lignées cellulaires, ainsi que exposées à un rayonnement ionisant et à une combinaison de gemcitabine et de rayonnement ionisant pendant 24 h, 48 h et 72 h, et la radiosensibilité a été évaluée à l'aide d'un test clonogène. Une analyse de l'effet multiple du médicament a été utilisée pour évaluer l'effet synergique, qui a ensuite été lié à la distribution des phases du cycle cellulaire. La lignée cellulaire SNU-C4 a montré une plus grande sensibilité à la gemcitabine par rapport aux deux autres lignées cellulaires, tandis que les cellules SW620 étaient plus sensibles aux dommages induits par le rayonnement. Français De plus, la gemcitabine a augmenté de 50 % l'effet des rayonnements ionisants après 24 h dans la lignée cellulaire SW620, alors que dans les autres lignées cellulaires, cet effet n'a été observé qu'après 72 h. De plus, la gemcitabine associée aux rayonnements ionisants était synergique dans les cellules SW620, HT-29 et SNU-C4. Une augmentation de la fraction en phase S a été observée lors du traitement à la gemcitabine dans toutes les lignées cellulaires étudiées. Alors que les rayonnements ionisants n'ont induit qu'une accumulation sur G2/M dans les lignées cellulaires SW620 et HT-29, indiquant que SNU-C4 est moins sensible à l'effet des rayonnements. Une accumulation significative de cellules en phase S après traitement par gemcitabine suivi de rayonnement a été observée dans toutes les lignées cellulaires. En résumé, nos données indiquent que la gemcitabine augmente la radiosensibilité aux rayonnements dans les lignées cellulaires dérivées du cancer du côlon humain, et que cet effet semble être associé à la capacité de la gemcitabine à synchroniser les cellules en phase S du cycle cellulaire.