Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Radiorésistance et cellules souches cancéreuses : la survie du plus fort

Lei Sun, Stephanie M Cabarcas et William L Farrar

Le cancer résulte de l'accumulation de mutations génétiques et de modifications épigénétiques aberrantes dans des cellules normales. Les cellules souches cancéreuses (CSC) ont été décrites comme une population tumorale unique de cellules au sein de la masse tumorale qui ont la capacité de s'auto-renouveler et de se différencier. Au cours des dernières années, l'existence et la nature des CSC ont constitué l'un des sujets les plus controversés dans le domaine de la biologie du cancer ; cependant, plus récemment, de nombreuses preuves démontrent leur existence. On pense que les CSC sont responsables de la résistance aux thérapies conventionnelles, telles que la radiothérapie, qui contribue à la croissance tumorale incontrôlée, aux métastases et, par la suite, au décès du patient. Dans cette revue, nous résumons le(s) mécanisme(s) par lequel les CSC sont radiorésistantes, y compris leur réponse améliorée aux dommages de l'ADN, l'état du cycle cellulaire et le rôle de la niche des CSC. De plus, en utilisant la base de données Oncomine, nous présentons des données de notre laboratoire et d'autres groupes démontrant que les CSC ont une expression accrue de gènes de radiorésistance, qui sont également impliqués dans la carcinogenèse, les métastases et la rechute du patient. De plus, nous fournissons des données issues de prostatosphères dérivées de cellules primaires de patients démontrant que la voie de signalisation RAN est l'une des voies les plus régulées à la hausse au sein de la population de CSC. Par conséquent, nous émettons l'hypothèse que la voie de signalisation RAN est liée à la propriété de radiorésistance des CSC. Nous passons brièvement en revue ce domaine d'étude en plein essor sur le comportement biologique des CSC et proposons de nouvelles suggestions pour le développement de futures thérapies ciblant les CSC radiorésistantes dans le cadre d'études pharmaceutiques et d'essais cliniques.