Pharmacologie cardiovasculaire : libre accès

Abstrait

Traitement des veines céphaliques par élastase humaine recombinante

Marco D. Wong, Karen Bingham, Emma Moss, J. Donald Warn, Igor Smirnov, Kimberly S. Bland, Barry Starcher, F. Nicholas Franano et Steven K. Burke

Contexte : Une lésion vasculaire au moment de la création d'une fistule artérioveineuse (FAV) peut entraîner une hyperplasie néointimale qui altère la maturation de la FAV. La vonapanitase, un membre 1 de la famille des élastases recombinantes de type chymotrypsine humaine, est un médicament expérimental en cours de développement pour améliorer la maturation et la perméabilité de la FAV. Les études actuelles ont été conçues pour documenter les effets de la vonapanitase dans les veines céphaliques humaines utilisées dans la création de la FAV.

Méthodes : Des veines céphaliques humaines ont été montées sur un myographe de perfusion. De la vonapanitase 1,2, 4, 13,2 et 40 μg/ml ou une solution saline a été appliquée goutte à goutte sur la veine, puis rincée avec une solution saline. Des segments de veine ont été coupés en anneaux pour la détermination de la teneur en élastine par dosage radioimmunologique à la desmosine et histologie. De la vonapanitase marquée par fluorescence a été appliquée aux veines et une imagerie adventitielle a été réalisée à l'aide d'une microscopie confocale à balayage laser. Des expériences in vivo sur l'évolution temporelle ont été réalisées en traitant les veines jugulaires de lapin et en les récoltant 1 h et 4 h après le traitement à la vonapanitase.

Résultats / Conclusion : La vonapanitase a réduit la teneur en desmosine de manière dose-dépendante. L'histologie a également confirmé une réduction dose-dépendante de la coloration des fibres élastiques. La vonapanitase marquée par fluorescence s'est localisée de manière persistante dans les fibres élastiques de l'adventice veineuse. Des expériences in vivo ont montré une réduction de la teneur en desmosine dans les veines jugulaires de 1 h à 4 h après le traitement. Ces données suggèrent que la vonapanitase cible l'élastine dans les fibres élastiques de manière dose-dépendante et que l'élastase reste dans la paroi vasculaire et a une activité catalytique pendant au moins 1 h.