Pharmacologie cardiovasculaire : libre accès

Abstrait

Réduire la fibrose cardiaque : le complexe de signalisation Na/K-ATPase comme nouvelle cible

Fan X, Xie J et Tian J*

La fibrose cardiaque est un processus pathologique courant dans les maladies cardiaques et peut conduire à une insuffisance cardiaque. Elle peut également provoquer une mort subite même chez les personnes ne présentant pas de symptômes cardiaques. La fibrose tissulaire peut être classée en deux catégories : la fibrose de remplacement (également appelée fibrose réparatrice) et la fibrose réactive. Dans la fibrose de remplacement, l'infiltration de cellules inflammatoires et l'accumulation de protéines de la matrice extracellulaire (ECM) sont les étapes initiales de la formation de tissu fibreux cicatriciel après une lésion cardiaque aiguë et une nécrose des cellules cardiaques. La fibrose réactive peut se former en réponse à un changement hormonal et à une surcharge de pression ou de volume. Des études expérimentales sur des animaux ont identifié des voies importantes telles que le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) et la voie de l'endothéline qui contribuent à la formation de la fibrose. Malgré le fait que les essais cliniques utilisant des inhibiteurs du RAAS comme thérapies pour réduire la fibrose cardiaque et améliorer la fonction cardiaque soient prometteurs, l'insuffisance cardiaque reste la principale cause de décès aux États-Unis. Au cours des dernières décennies, des efforts intensifs ont été déployés pour trouver de nouvelles cibles et développer de nouveaux traitements pour la fibrose cardiaque et l'insuffisance cardiaque. Il a été démontré que la Na/K-ATPase, un transporteur d'ions canonique, fonctionne également comme un transducteur de signal et que l'activation prolongée de la signalisation Na/K-ATPase favorise la formation de fibrose cardiaque. De nouveaux outils qui bloquent l'activation de la signalisation Na/K-ATPase ont été développés et se sont révélés prometteurs pour réduire la fibrose cardiaque. Cette revue traitera du développement récent de nouvelles cibles moléculaires, en se concentrant sur le complexe de signalisation Na/K-ATPase comme cible thérapeutique dans le traitement de la fibrose cardiaque.