Journal de l'allergie et de la thérapie

Abstrait

Réduction de l'hépatotoxicité induite par des surdoses d'acétaminophène dans un modèle murin d'inflammation induite par les adjuvants de Freund

Noel Pérez García, Onel Fong Lores, Deivys Portuondo Fuentes, Damiana Téllez Martínez, Juan Betancourt Hernandez, Lidia Páez Rivas, Oliver Pérez Martin et Alexander Batista-Duharte

Le paracétamol (APAP) est souvent utilisé comme analgésique et antipyrétique au cours du processus inflammatoire. Sa toxicité en cas de surdosage dépend de l'intégrité du cytochrome P450 hépatique (CYP). Le métabolisme oxydatif des médicaments médié par le CYP peut être inhibé au cours de maladies inflammatoires ou après l'utilisation de médicaments immunostimulants et de vaccins. L'objectif de ce travail était d'évaluer si l'inflammation est capable de moduler la toxicité de l'APAP. Cinq souris femelles Balb/c ont été injectées par voie sous-cutanée avec l'adjuvant complet de Freund (FCA), et renforcées avec l'adjuvant incomplet de Freund (FIA) au 14e jour. Ensuite, elles ont été traitées avec 360 mg/kg de paracétamol par voie orale au cours des 14e, 15e et 16e jours. Des groupes témoins pratiques ont été inclus avec l'administration d'APAP sans immunostimulation. Les taux sériques d'IL-1β, TNFα, IFNγ, α-1-glycoprotéine acide (α-1-AGP), alanine transaminase (ALT), acide aspartique aminotransférase (AST), lactate déshydrogénase (LDH) et expression hépatique du CYP2E1 ont été mesurés. Le site d'inoculation des adjuvants et les réponses histopathologiques hépatiques ont également été évalués. L'injection de FCA/FIA a produit une réponse inflammatoire aiguë au site d'inoculation et a augmenté les taux sériques des cytokines pro-inflammatoires, α-1-AGP et LDH avec réduction de l'expression hépatique du CYP2E1. Une réduction des lésions hépatiques induites par des surdoses d'APAP a également été observée, suggérant que les processus inflammatoires peuvent être protecteurs contre l'hépatotoxicité de l'APAP.