Journal of Biomolecular Research & Therapeutics

Abstrait

Réévaluation des stratégies antioxydantes pour la prévention des malformations congénitales chez les femmes diabétiques pendant la grossesse

Zhiyong Zhao

Le diabète sucré en début de grossesse est la maladie maternelle la plus grave, responsable de 10 % des nouveau-nés présentant des malformations structurelles. Avec l'augmentation rapide du nombre de femmes diabétiques en âge de procréer, le taux de malformations congénitales devrait augmenter considérablement. La prévention des malformations embryonnaires devient donc une tâche urgente. Des études sur les animaux ont révélé l'implication du stress oxydatif dans l'embryopathie diabétique et le traitement aux antioxydants peut réduire les anomalies embryonnaires. Cependant, l'échec des essais cliniques utilisant des antioxydants anti-radicalaires pour soulager les maladies liées au stress oxydatif incite les chercheurs à réévaluer la stratégie de prévention des malformations congénitales. L'hyperglycémie perturbe également d'autres homéostases intracellulaires, générant des conditions aberrantes. Le repliement perturbé des protéines nouvellement synthétisées provoque l'accumulation de protéines dépliées et mal repliées dans la lumière du réticulum endoplasmique (RE). Le RE sous stress active des cascades de signalisation, connues sous le nom de réponse protéique dépliée, pour supprimer la mitose cellulaire et/ou déclencher l'apoptose. Le stress du RE peut être atténué par des chaperons chimiques, qui favorisent le repliement des protéines. L'hyperglycémie stimule également l'expression de l'oxyde nitrique (NO) synthase 2 (NOS2) pour produire des niveaux élevés de NO et d'espèces azotées réactives et augmenter la nitrosylation et la nitration des protéines, ce qui entraîne un stress nitrosatif. Il a été démontré que l'inhibition de NOS2 à l'aide d'inhibiteurs réduit les malformations embryonnaires chez les animaux diabétiques. Par conséquent, cibler le RE et les conditions de stress nitrosatif à l'aide d'agents spécifiques pour prévenir les malformations congénitales lors des grossesses diabétiques justifie des recherches plus approfondies. Cibler simultanément plusieurs conditions de stress à l'aide d'agents combinés est une approche potentiellement efficace et réalisable.