Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Sécrétome régénératif de cellules souches dérivées du tissu adipeux provenant de patients ischémiques

Ilker Uckay, Mathurin Baquie, Sébastien Mosser, Marie Priscille Hervé, Pascale Bruyère Cerdan, Pascale Roux Lombard, Christine Modoux, Lasta Kocjancic Curty, Eva Ruegg, Dimitrios Stafylakis, Sten Ilmarjv, Nicolo Constantino Brembilla, Karl Heinz Krause et Olivier Preynat Seauve

Les patients atteints d'ischémie terminale présentent souvent des ulcères chroniques des membres et des pieds avec un risque ultérieur d'infection et/ou d'amputation. Les cellules souches dérivées du tissu adipeux (ASC) peuvent sécréter des facteurs angiogéniques et régénératifs. La transplantation autologue de telles cellules est considérée comme une stratégie thérapeutique attrayante, mais leurs propriétés fonctionnelles sont influencées par de nombreux stimuli biochimiques et biophysiques du microenvironnement. Ainsi, les ASC dérivées du patient pourraient ne pas être fonctionnellement compétentes. Pour étudier les ASC dans la maladie ischémique, nous avons généré des lignées d'ASC à partir de tissu adipeux de douze patients ischémiques. Les lignées ont été caractérisées par le phénotype de surface cellulaire, les capacités multipotentes et la production de facteurs impliqués dans la cicatrisation des plaies. Nous avons réussi à amplifier les lignées d'ASC des douze patients et avons confirmé l'identité d'ASC par leur capacité à : (i) adhérer et croître sur une surface plastique dans des conditions de culture standard ; (ii) exprimer un profil d'expression d'ASC ; (iii) se différencier in vitro en adipocytes, ostéoblastes et chondroblastes. L'analyse complète du transcriptome de quatre lignées sélectionnées a montré un profil d'expression génétique compatible avec des propriétés cicatrisantes, incluant toutes les familles fonctionnelles impliquées dans le processus de cicatrisation des plaies : protéines de la matrice extracellulaire, facteurs de croissance cellulaire, cytokines pro-inflammatoires, facteurs angiogéniques et protéines de remodelage de la matrice. Notre étude pilote confirme que des cellules souches adipeuses de haute qualité peuvent être facilement obtenues à partir de patients ischémiques. Leur transcriptome et leur sécrétome présentent un profil régénératif qui en fait des candidats prometteurs pour la thérapie autologue des ulcères chroniques.