Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Les cellules souches neurales humaines primaires dérivées de régions du deuxième trimestre ont une capacité neurogène différente pour la différenciation neuronale

Yiping Fan, Tong Zi Ping, Eyleen Goh, Mahesh Choolani et Jerry KY Chan

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative invalidante, incurable et dont le traitement vise à réduire les symptômes et à retarder la progression de la maladie. La thérapie cellulaire impliquant la greffe de neurones dopaminergiques (DA) fœtaux ou de tissus mésencéphaliques fœtaux riches en neurones DA s'est révélée prometteuse. Les cellules souches neurales fœtales humaines (hfNSC) ont le potentiel d'être une source cellulaire idéale et, par conséquent, nous avons cherché à étudier la capacité de différenciation DA de huit hfNSC d'origine régionale tout en définissant les différences entre les hfNSC d'origine régionale.

Français Les différences dans la réponse des hfNSC d'origine régionale au facteur neurotrophique dérivé du cerveau, à la dopamine, à la forskoline et à l'acide rétinoïque (DM2) ou à l'interleukine 1β et au sérum bovin fœtal (DM1) ont indiqué des potentiels neurogènes intrinsèques différents dans le cerveau fœtal en développement. Le DM2 a induit une différenciation DA plus efficace (tyrosine hydroxylase (TH)+) que le DM1 dans les hfNSC dérivés de la moelle épinière (SC), du tronc cérébral (BS) et de la zone sous-ventriculaire (SVZ), bien que la signification statistique n'ait été atteinte que pour le SC (p = 0,02). De même, le DM2 a induit une différenciation neuronale plus efficace (protéine associée à la myéline 2a et b (MAP2ab)+) que le DM1 dans les NSC du SC, du cerveau postérieur, de la SVZ, du thalamus et de la BS, avec une signification statistique atteinte uniquement pour les SC-NSC (p = 0,03). Collectivement pour les huit NSC régionaux, la différenciation neuronale positive TH et MAP2ab avec DM2 était plus élevée que DM1 (10,4 contre 4,6 %, p = 0,01 et 27,6 contre 11,6 %, p = 0,01 respectivement). L'ensemble du génome a montré que les BS et les SC-NSC sont les plus similaires sur le plan transcriptionnel, tandis que les SVZ et les NSC dérivés du cervelet présentent les plus grandes différences dans les gènes régulés différemment par rapport aux BS-NSC. Par rapport aux BS-NSC, les NSC du cerveau antérieur et de l'hippocampe présentaient des différences dans les trois ontologies génétiques (liaison aux facteurs de croissance, liaison aux cytokines et neurogenèse) interrogées, tandis que les SC, le cervelet et le thalamus ne présentaient que des différences significatives dans la voie de neurogenèse par rapport aux BS-NSC.

En définissant la capacité de différenciation neurogénique de base et les différences moléculaires clés des hfNSC d'origine régionale, nos données peuvent faciliter le choix des hfNSC d'origine régionale pour différents scénarios cliniques tels que les lésions cérébrales neurodégénératives ou traumatiques.