Chandrakesan P, Panneerselvam J, Qu D, Weygant N, May R, Bronze MS et Houchen CW
L’identification de sous-populations fonctionnellement pertinentes de cellules cancéreuses résistantes aux thérapies est un défi. Ces cellules, intrinsèquement résistantes aux thérapies conventionnelles, peuvent provoquer une récidive. Des données suggèrent que les cellules cancéreuses résistantes aux thérapies sont probablement des cellules de transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) et/ou des cellules souches appelées cellules souches cancéreuses (CSC). L’EMT, un processus embryologique normal qui convertit les cellules épithéliales en cellules mésenchymateuses, est fréquemment activé au cours du développement et de la progression du cancer. Les CSC sont une petite sous-population de cellules cancéreuses au sein d’une masse tumorale qui ont la capacité de s’auto-renouveler et de maintenir leur capacité d’initiation tumorale en donnant naissance à des lignées hétérogènes de cellules cancéreuses qui composent l’ensemble de la tumeur. Bien que l’origine des CSC et des cellules EMT reste à explorer pleinement, un nombre croissant de données probantes indiquent que la biologie de l’EMT et des CSC est étroitement liée. La DCLK1 (doublecortin-like kinase 1), un marqueur des cellules souches cancéreuses, est fonctionnellement impliquée dans le maintien de la structure souche du cancer et dans le processus de la TEM, important pour l'initiation du cancer, les métastases cancéreuses et la formation de tumeurs secondaires. Par conséquent, cibler ces cellules peut fournir de nouvelles stratégies pour surmonter l'hétérogénéité tumorale, la résistance thérapeutique et la rechute du cancer. Dans cette revue, nous fournirons un lien mécaniste potentiel entre l'induction de la TEM et l'émergence des CSC pour l'origine et la progression du cancer. Nous mettrons en évidence l'activité fonctionnelle de DCLK1 dans le soutien de la TEM et de l'auto-renouvellement des cellules cancéreuses, ce qui nous conduira à une meilleure compréhension de l'expression de DCLK1 dans le développement et la progression du cancer, et nous aidera à développer des thérapies ciblées pour un traitement efficace du cancer.