Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Rôles régulateurs de KLF3 dans l'hématopoïèse des cellules leucémiques K562

Qian Zhang, Nan Ding, Qian Xiong, Jiawen Zheng, Zexia Li, Yajuan Li, Quanzhen Li, Xiangdong Fang et Zhaojun Zhang

Objectif : KLF3 (Krüppel-like factor 3) est impliqué dans la différenciation et le développement d'un large éventail de lignées cellulaires. Cependant, les rôles régulateurs de KLF3 dans l'hématopoïèse des cellules leucémiques K562 restent largement inconnus.
Méthodes : Les bases de données publiques d'expression génétique qui représentent l'hétérogénéité de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et de la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) ont été téléchargées à partir des ensembles de données GEO du NCBI. Des cellules K562 stables déficientes en KLF3 ont été établies et des ensembles de données de microarray ont été analysés. L'analyse de l'ontologie génétique (GO) a été utilisée pour identifier les gènes associés à l'hématopoïèse affectés dans les cellules K562 déficientes en KLF3. L'analyse des voies d'ingéniosité (IPA) a été utilisée pour identifier les fonctions associées à l'hématopoïèse affectées, les réseaux d'interaction, les voies et les régulateurs en amont impliquant des gènes exprimés différentiellement (DEG). Les cellules K562 déficientes en KLF3 ont été respectivement induites vers les érythrocytes et les mégacaryocytes avec de l'hémine et du PMA, et des analyses phénotypiques ont été réalisées. Nous avons également utilisé la technique qPCR pour analyser l'expression de KLF3 pendant la différenciation érythroïde et mégacaryocytaire des cellules K562.
Résultats : Nous rapportons que KLF3 est exprimé de manière aberrante à de faibles niveaux dans les cellules blastiques de leucémie aiguë primaire de patients associés à l'accumulation de phénotypes myéloïdes ou lymphoïdes immatures de cellules leucémiques. Les analyses bioinformatiques révèlent que KLF3 est étroitement impliqué dans les fonctions associées à l'hématopoïèse dans les cellules leucémiques K562, et régule potentiellement l'hématopoïèse de différentes lignées de cellules sanguines, y compris les érythrocytes et les mégacaryocytes. KLF3 est probablement associé à la pathologie des maladies hématologiques. Enfin, l'analyse fonctionnelle a démontré que le déficit en KLF3 accélère la différenciation des cellules leucémiques K562 en érythroïdes et en mégacaryocytes, et est indispensable au stade précoce de l'hématopoïèse dans les cellules leucémiques K562. Nous avons également proposé les mécanismes potentiels par lesquels KLF3 régule l'hématopoïèse dans les cellules K562.
Conclusion : Nos résultats révèlent d'abord que KLF3 régule la différenciation des érythroïdes et des mégacaryocytes des cellules leucémiques K562, et que le déficit en KLF3 est indispensable au stade précoce de la différenciation des érythroïdes et des mégacaryocytes dans les cellules leucémiques K562.