Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Biodisponibilité relative d'une formulation à association fixe d'azithromycine et de chloroquine sous forme de comprimé chez des sujets adultes en bonne santé

Qinying Zhao, Vivek Purohit, Jenny Cai, Robert R. LaBadie et Richa Chandra

Une association à dose fixe d'azithromycine et de chloroquine (AZCQ) est en cours de développement pour le traitement préventif intermittent du paludisme chez les femmes enceintes (TPI). L'association a démontré une activité synergique contre les souches de Plasmodium falciparum résistantes à la chloroquine in vitro et in vivo et une efficacité dans les études de traitement de phase 2 et 3 chez les patients atteints de paludisme symptomatique non compliqué à P. falciparum. Il s'agissait d'une étude ouverte, randomisée, à dose unique et en groupes parallèles visant à estimer la biodisponibilité relative de deux comprimés d'AZCQ, chacun contenant 250 mg d'azithromycine base et 155 mg de chloroquine base (traitement test), par rapport à la coadministration de comprimés individuels disponibles dans le commerce contenant 500 mg d'azithromycine base et 300 mg de chloroquine base (traitement de référence) chez 40 sujets sains de sexe masculin et féminin (âgés de 18 à 55 ans ; poids corporel > 50,0 kg). Les sujets à jeun ont été randomisés 1:1 pour recevoir soit le traitement test, soit le traitement de référence. Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis avant et après l'administration de l'azithromycine pour la détermination des concentrations sériques de chloroquine et de chloroquine plasmatique, afin de réaliser des analyses pharmacocinétiques non compartimentales. Les évaluations de sécurité comprenaient la surveillance des événements indésirables et des signes vitaux, ainsi que la réalisation de tests de laboratoire clinique. Tous les sujets ont terminé l'étude. L'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro au temps de la dernière concentration mesurable (AUClast) d'azithromycine et de chloroquine pour les deux comprimés d'AZCQ était comparable à celle du traitement de référence. La biodisponibilité relative mesurée par le rapport AUClast des moyennes géométriques ajustées (intervalle de confiance à 90 %) pour les deux comprimés d'AZCQ était de 101 % (85,4 %, 119 %) pour l'azithromycine et de 99,1 % (84,0 %, 117 %) pour la chloroquine par rapport au traitement de référence. Les valeurs de concentration maximales pour les deux comprimés d'AZCQ étaient environ 13,0 % plus élevées pour l'azithromycine et 11,0 % plus basses pour la chloroquine par rapport au traitement de référence. Les deux traitements ont été bien tolérés. Cette formulation de comprimés d'AZCQ est actuellement évaluée dans le cadre d'essais cliniques de phase 3 pour le traitement du TPI.