Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Étude de biodisponibilité relative d'une formulation anti-abus d'oxycodone à libération prolongée avec naltrexone séquestrée (ALO-02) par rapport aux comprimés d'oxycodone à libération immédiate chez des volontaires sains

Bimal Malhotra, Kyle Matschke, Candace Bramson, Qiang Wang et Joanne Salageanu

Contexte : ALO-02, une formulation d'opioïdes destinée à prévenir les abus, comprenant des capsules remplies de pastilles d'hydrochlorure d'oxycodone à libération prolongée, un opioïde, entourant l'hydrochlorure de naltrexone séquestré, un antagoniste des opioïdes. Cette étude a comparé la pharmacocinétique de l'oxycodone après ALO-02 (oxycodone/naltrexone 40 mg/4,8 mg) à celle des comprimés d'oxycodone à libération immédiate (IRO) (20 mg). Méthodes : Il s'agissait d'une étude croisée bidirectionnelle, ouverte, à dose unique, approuvée par un comité d'examen institutionnel, randomisée, en ouvert, menée auprès de 14 adultes sains à jeun (âgés de 18 à 55 ans). Les concentrations plasmatiques d'oxycodone, de naltrexone et de 6-β-naltrexol ont été déterminées. Français La concentration plasmatique maximale (Cmax), l'aire sous le profil de concentration plasmatique/temps du temps 0 à l'infini (ASCinf) et jusqu'à la dernière concentration quantifiable (ASClast), le temps jusqu'à la Cmax (Tmax) et la demi-vie terminale (t1/2) ont été déterminés. Les événements indésirables (EI) ont été enregistrés tout au long de l'étude. Résultats : Le Tmax médian de l'oxycodone a été prolongé (12 heures contre 1 heure) et le t1/2 moyen était plus long (7,2 heures contre 4,6 heures) pour ALO-02 par rapport à IRO. Le rapport ALO-02/IRO (intervalle de confiance [IC] à 90 %) des moyennes géométriques ajustées pour l'ASCinf normalisée en fonction de la dose était de 107,2 % (96,7 %, 118,8 %), avec un IC contenu dans des limites d'équivalence de 80 % à 125 %. Le rapport Cmax ALO-02/IRO normalisé en fonction de la dose (IC à 90 %) était de 33,0 % (28,8 %, 37,9 %). Après l'administration d'ALO-02, les concentrations plasmatiques de naltrexone étaient inférieures à la limite de quantification (BLQ ; 4,00 pg/mL) et les concentrations de 6-β-naltrexol étaient BLQ (4,00 pg/mL) chez > 50 % des participants ou généralement faibles (< 50,0 pg/mL). La plupart des effets indésirables étaient légers, les nausées et les étourdissements étant les plus fréquents. Conclusion : Les comparaisons pharmacocinétiques indiquent une biodisponibilité équivalente de l'oxycodone à jeun. La Cmax plus faible et le Tmax et le t1/2 plus longs observés pour ALO-02 par rapport à l'IRO sont cohérents avec le profil de libération prolongée de la formulation d'ALO-02. De faibles concentrations de naltrexone et de 6-β-naltrexol ont indiqué une séquestration réussie de la naltrexone dans ALO-02.