Pharmacologie cardiovasculaire : libre accès

Abstrait

La cardioprotection par préconditionnement ischémique à distance via une régulation améliorée du volume cellulaire nécessite l'activation des canaux chlorure activés par le gonflement (Icl-Swell)

Gregory J Wilson, Krista M Hawrylyshyn, Silvia Cioci, Sheena Guglani et Roberto J Diaz

Introduction

Nous avons précédemment montré que le préconditionnement ischémique à distance induit dans les cardiomyocytes par une brève incubation directe dans du dialysat de sang de lapin provenant d'autres lapins initialement soumis à de brèves périodes d'ischémie/reperfusion des membres, après une exposition préalable à une ischémie/reperfusion prolongée, protège les cardiomyocytes contre la nécrose. Dans cette étude, nous avons examiné l'hypothèse selon laquelle la protéine kinase C epsilon du sarcolemme interagit avec le canal Cl- activé par le gonflement pour à la fois améliorer la régulation du volume des cardiomyocytes et protéger contre la nécrose des cardiomyocytes dans le préconditionnement ischémique à distance par ischémie/reperfusion des membres.

Méthodes

Des cardiomyocytes de lapin cultivés (quarante-huit heures) (témoin et dialysat préconditionné ischémique à distance traité) ont été, après stabilisation, soumis soit à un stress hypo-osmotique de trente minutes, soit à soixante-quinze minutes d'ischémie simulée (hypoxie sévère plus inhibition métabolique) suivies de soixante minutes de reperfusion simulée (dans des milieux oxygénés), avec ou sans inhibiteur spécifique des canaux chlorure activés par le gonflement ou son véhicule administré dix minutes avant et pendant le stress hypo-osmotique ou l'ischémie simulée, pour mesurer le gonflement cellulaire maximal (entre huit et douze minutes de stress hypo-osmotique), la diminution du volume régulateur et la nécrose cellulaire (par coloration au bleu trypan).

Résultats

L'inhibition spécifique des canaux chlorure activés par le gonflement a non seulement inhibé de manière substantielle la protection induite par le dialysat préconditionné ischémique à distance contre la nécrose des cardiomyocytes, mais elle a également altéré de manière significative la régulation du volume des cardiomyocytes. Il a été constaté que la PKCε co-immunoprécipitait avec la ClC-3, ce qui est cohérent avec l'influence de cette kinase sur l'activité des canaux chlorure activés par le gonflement.

Conclusion

Ces résultats indiquent que les canaux chlorure activés par le gonflement sont essentiels à la cardioprotection par préconditionnement ischémique à distance.