Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Reprogrammation des cellules cancéreuses in vivo

Brian W. Booth, Sonia M. Rosenfield et Gilbert H. Smith

Les microenvironnements tissulaires ont une influence considérable sur les cellules locales et les tissus environnants. Les signaux provenant du microenvironnement local , à la fois chimiques et physiques, aident à réguler les fonctions cellulaires et tissulaires, notamment la prolifération, la différenciation, la cicatrisation des plaies et la tumorigenèse. La tumorigenèse est souvent définie comme le résultat de multiples mutations qui offrent un avantage de croissance et conduisent à l'expansion clonale d'une population mutée. De plus en plus de preuves démontrent que le microenvironnement local a un impact sur le comportement des cellules cancéreuses en favorisant ou en inhibant la progression tumorale. Cette revue examinera les études qui démontrent le potentiel du microenvironnement mammaire de la souris à reprogrammer les cellules dérivées de tumeurs en cellules qui contribuent à la formation d'une excroissance mammaire fonctionnelle et exempte de tumeur. Les cellules tumorales de souris et humaines, dérivées de différentes espèces et types de tumeurs, sont incorporées dans des structures mammaires en régénération et se différencient en cellules sécrétoires luminales, myoépithéliales et productrices de lait lorsqu'elles sont incorporées dans une niche mammaire compétente. Ces résultats démontrent que les cancers humains ou murins, indépendamment de leur origine ou de leur état de différenciation, conservent une sous-population de cellules à activité souche/progénitrice qui répondent aux signaux d'un microenvironnement normal et contribuent à leur développement normal, ce qui supprime leur phénotype malin. Au cours de ce processus, les cellules mammaires normales de souris sont capables de fournir des signaux paracrines nécessaires au développement normal de la glande mammaire, tels que des signaux de récepteurs stéroïdiens, ce que les cellules cancéreuses humaines et murines ne peuvent pas faire.