Journal of Biomolecular Research & Therapeutics

Abstrait

Besoin d'un système optimisé d'administration de médicaments en fonction du temps pour la gestion des maladies gastriques

PD Juyal

Le reflux gastro-œsophagien (RGO), également appelé reflux acide, est une maladie chronique dans laquelle le contenu de l'estomac remonte dans l'œsophage, ce qui entraîne des symptômes ou des complications.[5][6] Les symptômes comprennent un goût acide au fond de la bouche, des brûlures d'estomac, une mauvaise haleine, des douleurs thoraciques, des régurgitations, des problèmes respiratoires et l'usure des dents. Les complications comprennent l'œsophagite, la sténose œsophagienne et l'œsophage de Barrett.

 

Les facteurs de risque comprennent l'obésité, la grossesse, le tabagisme, l'hernie hiatale et la prise de certains médicaments. Les médicaments impliqués peuvent inclure des antihistaminiques, des inhibiteurs calciques, des antidépresseurs et des somnifères. Le reflux acide est dû à une mauvaise fermeture du sphincter œsophagien inférieur, qui se trouve à la jonction entre l'estomac et l'œsophage. Le diagnostic chez les personnes dont l'état ne s'améliore pas avec des mesures plus simples peut impliquer une gastroscopie, une série gastro-intestinale supérieure, une surveillance du pH œsophagien ou une manométrie œsophagienne.

 

Les options de traitement comprennent des changements de style de vie, des médicaments et parfois une intervention chirurgicale pour ceux dont l'état ne s'améliore pas avec les deux premières mesures. Les changements de style de vie comprennent ne pas s'allonger pendant trois heures après avoir mangé, relever la tête du lit, perdre du poids, éviter les aliments qui provoquent des symptômes et arrêter de fumer.[5] Les médicaments comprennent les antiacides, les inhibiteurs des récepteurs H2, les inhibiteurs de la pompe à protons et les prokinétiques.

 

Dans le monde occidental, entre 10 et 20 % de la population est touchée par le RGO. Le reflux gastro-œsophagien occasionnel sans symptômes gênants ni complications est encore plus fréquent. Les symptômes classiques du RGO ont été décrits pour la première fois en 1925, lorsque Friedenwald et Feldman ont commenté les brûlures d'estomac et leur possible lien avec une hernie hiatale. En 1934, le gastroentérologue Asher Winkelstein a décrit le reflux et attribué les symptômes à l'acide gastrique.

 

In recent years, many attempts have been made to enhance the drug bioavailability and therapeutic effectiveness of oral dosage forms. In this context, various gastroretentive drug delivery systems (GRDDS) have been used to improve the therapeutic efficacy of drugs that have a narrow absorption window, are unstable at alkaline pH, are soluble in acidic conditions, and are active locally in the stomach. In this review, we discuss the physiological state of the stomach and various factors that affect GRDDS. Recently applied gastrointestinal technologies such as expandable, superporous hydrogel; bio/mucoadhesive, magnetic, ion-exchange resin; and low- and high-density-systems have also been examined along with their merits and demerits. The significance of in vitro and in vivo evaluation parameters of various GRDDS is summarized along with their applications. Moreover, future perspectives on this technology are discussed to minimize the gastric emptying rate in both the fasted and fed states. Overall, this review may inform and guide formulation scientists in designing the GRDDS. The main mechanism of acid suppression by using PPI is they block the gastric H,K-ATPase, inhibiting gastric acid secretion and it produces enables healing of peptic ulcers, gastro esophageal reflux disease (GERD) Barrett’s Esophagus.

 

But it was reported that 24 hrs. Acid secretory studies suggest that maintaining the gastric acid ph. above 3 or 4 for 18 hrs. helps to 100 % duodenal ulcer healing in 4 week treatment and 100 % gastric ulcer in 8 weeks and for erosive esophagitis 20- 22hrs per day maintain the ph. above 4.[2]

 

PPI cannot inhibit all proton pumps through oral route of administration because PPI has low half-life (about 90 Min). In 24 hours again 20 % new PPI get synthesized. And mainly these newly PPI synthesized at the night time as compared to day time. So the bedtime administration of proton pump will not inhibit proton pump through nocturnal acid breakthrough. Because drug disappear after sometime. Increasing the dose of drug it does not produce any effect but split dose repeatedly produces effect.[1] So to administered dose of PPI twice a day is more effective as compared to the single large dose for maintain the ph. above 4.[2]

 

The main problem of PPI administration is to educate the people for administration of PPI to produce more effect; also compliance of patience towards the PPI is more important if for more effect dose split in twice a day patient compliance get hampered. And a chance of dose missing is more.

Pendant la nuit, si la dose est administrée au patient, elle disparaît après un certain temps et la pompe à protons nouvellement synthétisée à 20 % libère l'acide gastrique car elle n'est pas inhibée par les IPP en raison de la courte demi-vie du médicament. Pour inhiber cette pompe à protons nouvellement synthétisée, une nouvelle dose de médicament est nécessaire, mais la nuit, le patient ne s'y conforme pas. Ainsi, si le médicament nouvellement synthétisé produit de l'acide, il peut y avoir des risques de reflux gastrique et de troubles du sommeil au petit matin.

Pour surmonter ce problème, il est donc très important de développer un système d'administration de médicament adapté, capable de délivrer la quantité requise de médicament après une administration à dose unique. Cela peut inhiber les IPP, qui sont précédemment activés, et également inhiber les IPP qui sont synthétisés pendant la nuit.

 

L'oubli d'une dose d'IPP peut à nouveau augmenter le pH au-dessus de 4. Mais ce système libère le médicament après un certain temps et maintient le pH de l'œsophage en dessous de 3 ou 4. Cela aide à guérir l'ulcère duodénal et l'œsophagite érosive.

La conception et l'optimisation de formes galéniques qui réduisent les complications liées à l'administration des doses, maintiennent le pH de l'œsophage au-dessus de 4, réduisent la fréquence d'administration des doses et inhibent la PP qui est synthétisée pendant la nuit. Cela contribuera certainement au traitement des maladies liées à l'acide gastrique et améliorera l'observance du traitement par le patient.