Biologie unicellulaire

Abstrait

Le repos comme nouveau facteur de transcription pour contrôler le développement de la crête neurale

Hitomi Aoki et Takahiro Kunisada

Le facteur de transcription RE1-silencing (Rest), également connu sous le nom de NRSF (neuro-restrictive silencer factor), est un régulateur négatif des gènes spécifiques aux neurones et exprimé pendant le développement embryonnaire pour empêcher l'expression des gènes neuronaux dans les cellules non neuronales. Cependant, les souris Rest null meurent à E11.5, avant quoi le retard de croissance causé par la mort cellulaire apoptotique généralisée a empêché d'autres analyses du rôle potentiel de Rest in vivo. Afin d'étudier la fonction de Rest dans les cellules de la crête neurale (NCC) qui sont connues pour se différencier en lignées neuronales et non neuronales, nous avons établi des souris knockout conditionnelles Rest (CKO) homozygotes spécifiques aux NCC et observé leur mort néonatale causée par le défaut des cellules nerveuses entériques dérivées des NCC. Les souris Rest CKO hétérozygotes viables spécifiques aux NCC ont montré le phénotype de taches blanches, associé à une réduction du nombre de mélanoblastes, un dérivé non neuronal des NCC, dans la peau embryonnaire. Ces résultats suggèrent que l'expression de REST au cours de la phase précoce de spécification des NCC est nécessaire au bon développement des NCC. Pour comprendre pleinement les mécanismes de formation des taches blanches et de mort postnatale ou de létalité embryonnaire médiée par l'ablation de Rest, les expériences futures devraient se concentrer sur l'analyse de cellules individuelles pour caractériser les événements cellulaires détaillés tels que la réduction du cycle cellulaire, l'apoptose, le changement du destin cellulaire pour bien expliquer les changements phénotypiques observés.