Biology and Medicine

Abstrait

La restauration des réponses immunitaires innées pourrait être une nouvelle stratégie thérapeutique pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C

Yutaka Kishida, NaohikoImaizumi, Hirohisa Tanimura, YoshimichiHaruna, Masahumi Naitoh, Shinichiro Kashiwamura et Toru Kashiwagi

La persistance du VHC résulte de réponses immunitaires innées et adaptatives inefficaces. Nous avons étudié si une approche d'induction (IA) avec de l'IFN-bêta naturel (n) suivi de Peg IFN-alpha et de ribavirine (norme de soins ; SOC) (nouveau traitement combiné ; NCT) augmentait la réponse virologique et rétablissait les réponses immunitaires innées et adaptatives chez les patients atteints d'hépatite C chronique (CHC) avec un génotype 1b du VHC et une charge virale élevée. Sept patients atteints d'HCC ont été traités par NCT. Le NCT a surmonté l'échappement viral et la percée, ce qui a entraîné une clairance virale persistante. Les répondeurs virologiques précoces (EAVR, n = 5) avec un ARNVHC indétectable avant la fin de l'IA ont montré une réponse virologique soutenue (SVR). La RV tardive (LAVR, n = 2) avec un ARNVHC indétectable après la fin de l'IA a montré une RV transitoire. L'IL-15 a augmenté à la fin de l'IA à la fois dans l'EAVR et la LAVR. Français Les taux de CXCL-8, CXCL-10, CCL-4 et CCL-11 ont diminué de manière significative (p<0,05) dans l'EAVR, mais n'étaient pas dans la LAVR pendant la NCT. L'IL-12 a augmenté de manière significative (p<0,05) et la CXCL-8 a diminué de manière significative (p<0,05) après la fin de la NCT dans l'EAVR, mais pas dans la LAVR. La présente étude suggère que la clairance virologique précoce initiale induite par CPIT avant l'utilisation de SOC a induit la restauration de la fonction DC et des améliorations dans l'activation des cellules NK, comme l'indiquent la régulation positive de l'IL-12 et de l'IL-15 et la régulation négative de CXCL-8, CXCL-10, CCL-4, CCL-11. La clairance virologique précoce par IA avec nIFN-bêta a induit la restauration des réponses immunitaires innées liées aux réponses immunitaires adaptatives, ce qui a abouti à une RVS. Le NCT (n=8) a obtenu un taux de RVS plus élevé que celui du SOC (n=8) chez les patients atteints d'HCC difficiles à traiter. Les résultats ont montré la sécurité du traitement par nIFN-bêta et ont soutenu l'utilisation du nIFN-bêta comme option sûre et alternative. Le NCT est plus efficace et a moins d'effets indésirables que le SOC chez les patients atteints d'HCC difficiles à traiter avec le génotype 1b et une charge virale élevée