Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

Les nanovésicules dérivées de membranes bactériennes exprimées par RGD améliorent la thérapie contre le cancer via un ciblage tumoral multiple

Jin Gao

Contexte : Un microenvironnement tumoral est un système multicellulaire complexe composé de cellules tumorales, de cellules immunitaires et de vaisseaux sanguins. Les vaisseaux sanguins constituent les barrières à la pénétration des médicaments dans les tissus. Pour traiter efficacement un cancer, il faut des systèmes d'administration de médicaments capables de surmonter les barrières biologiques présentes dans les microenvironnements tumoraux (TME).

Méthodes : Nous avons conçu un système d'administration de médicaments constitué de nanovésicules (DMV) dérivées de membranes bactériennes (Escherichia coli) à double couche avec l'expression de peptides RGD et de ligands de ciblage endogènes de bactéries. Les caractéristiques physiques et biologiques des DMV ont été évaluées par microscopie électronique à transmission cryogénique, Western blot, cytométrie de flux et microscopie confocale. La doxorubicine (DOX) a été chargée dans les DMV via une méthode de chargement de médicament pilotée par gradient de pH. Les effets thérapeutiques des DMV chargées en DOX ont été étudiés dans un modèle murin de xénogreffe de mélanome.

Résultats : Des expériences in vitro et in vivo ont montré que les DMV peuvent cibler les neutrophiles et les monocytes qui assurent le transport des DMV à travers les barrières vasculaires et qu'ils peuvent également cibler directement la vascularisation tumorale et les cellules tumorales, ce qui améliore l'administration de produits thérapeutiques aux TME. De plus, nous avons développé une approche de chargement de médicament à distance pour encapsuler efficacement la DOX à l'intérieur des DMV, et le chargement de médicament était de 12 % (p/p). Dans le modèle murin de mélanome B16-F10, nous avons montré que les DOX-RGD-DMV inhibaient significativement la croissance tumorale par rapport aux témoins.

Conclusion : Nos études révèlent que les DMV sont un outil puissant pour cibler simultanément plusieurs cellules dans les TME, augmentant ainsi l'administration de médicaments pour de meilleures thérapies contre le cancer.