Journal de médecine vasculaire et de chirurgie

Abstrait

Rock the Rock de l'athérosclérose

Suowen Xu

Les protéines kinases Rho-Associated Coiled-Coil Containing (ROCK1 et ROCK2) étaient l'un des effecteurs en aval de la petite GTPase Rho. La voie Rho/ROCK joue un rôle important dans la médiation de nombreux processus cellulaires, notamment le dysfonctionnement endothélial, la prolifération et la migration des cellules musculaires lisses, la formation de cellules spumeuses, la rigidité artérielle et le vieillissement, qui sont tous impliqués dans la pathogenèse de l'athérosclérose. Les cellules vasculaires (y compris les cellules endothéliales, les cellules musculaires lisses et les macrophages) subissent des changements physiopathologiques via la voie de signalisation ROCK et des inhibiteurs de ROCK sont en cours de développement en tant qu'agents thérapeutiques efficaces pour les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses. Cependant, on ne sait pas exactement comment les isoformes de ROCK sont régulées et comment les deux isoformes contribuent à la pathogenèse de l'athérosclérose. Un article récent du laboratoire de Liao a démontré que la suppression de l'allèle ROCK2 dans les cellules dérivées de la moelle osseuse atténue la formation de plaques chez les souris LDLr-/- nourries au cholestérol. Mécaniquement, la suppression de ROCK2 diminue la formation de cellules spumeuses (la caractéristique de l'athérosclérose) en facilitant le transport inverse du cholestérol (RCT) dans les macrophages, via la voie du récepteur-γ activé par les proliférateurs de peroxysomes/récepteur X hépatique-α/transporteur de cassette de liaison à l'ATP A1. Cette étude fournit des informations mécanistes supplémentaires sur les avantages thérapeutiques de l'inhibition de ROCK2 dans la prévention du développement de l'athérosclérose.