Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Rôle du polymorphisme ATM IVS10-6T?G dans le cancer du sein : étude cas-témoins dans la population cachemirienne à haut risque

Nidda Syeed, Firdous Hussain et Mushtaq A Siddiqi

La provenance de la candidature d'ATM en tant que gène susceptible de développer un cancer du sein provient de deux sources. La principale tâche d'ATM est que la protéine ATM est un participant fondamental dans la médiation des réponses cellulaires aux dommages à l'ADN, y compris la signalisation cellulaire, la réparation des cassures double brin de l'ADN et conduisant à l'arrêt du cycle cellulaire et à l'apoptose. Du point de vue génétique, ATM est un gène muté dans l'ataxie-télangiectasie (AT), une maladie autosomique récessive caractérisée phénotypiquement par une instabilité chromosomique et un risque accru de tumeurs lymphoprolifératives chez les homozygotes. De nombreuses études ont suggéré que les porteurs hétérozygotes de mutations ATM présentent un risque accru de cancer du sein et que le SNP ATM IVS10-6T→G augmenterait considérablement le risque de cancer du sein. Afin de mieux comprendre la contribution putative d'ATM au risque de cancer du sein, nous avons effectué un haplotypage du locus ATM dans la population cachemirienne à haut risque. Le polymorphisme ATM IVS10-6T→G a été étudié chez 130 patientes atteintes d'un cancer du sein et 220 femmes témoins en bonne santé à l'aide d'une PCR-RFLP (polymorphisme de longueur des fragments de restriction par réaction en chaîne par polymérase) et d'une conformation par séquençage d'ADN. L'analyse PCR-RFLP a révélé que 68,4 % (89 sur 130) des patientes atteintes d'un cancer du sein étaient homozygotes pour la variante T/T, 21,5 % (28 sur 130) des patientes étaient hétérozygotes pour la variante T/G et 10 % (13 sur 130) des patientes étaient homozygotes pour la variante GG. La présente étude conclut que le polymorphisme ATM IVS10-6T→G est associé à un risque suffisamment élevé de cancer du sein et que parmi les cas de cancer du sein et les témoins, la variante hétérozygote T/G détermine le risque plus élevé d'initiation et de développement d'un cancer du sein.