Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Rôle du profil de méthylation simultanée des gènes MGMT, TP53 et CDKN2A dans le pronostic du gliome de haut grade

Jeru-Manoj Manuel, Debarati Ghosh, Narasinga Rao KVL, Sibin MK, Venkatesh HN, Lavanya Ch, Arati S, Dhananjaya I Bhat, Srinivas Bharath MM et Chetan GK

Objectif : Les patients atteints de gliome de haut grade (HGG) ont un pronostic et une survie médiocres. La méthylation du promoteur du gène MGMT induit un profil de méthylation altéré dans les gènes régulateurs du cycle cellulaire. La corrélation du statut de méthylation du promoteur entre les gènes suppresseurs de tumeur importants pourrait améliorer la compréhension actuelle de la progression du gliome.
Méthodes : Nous avons analysé les statuts de méthylation individuels et simultanés de trois gènes suppresseurs de tumeur, MGMT, TP53 et CDKN2A dans différents types de HGG et leur effet probable sur la survie sans progression. La MS-PCR a été utilisée pour analyser les statuts de méthylation de 48 échantillons de tumeurs HGG.
Résultats : La méthylation du promoteur a été observée chez 89,5 % (43/48) de notre cohorte dans au moins un des gènes, le plus fréquent dans le MGMT (75 %), suivi de CDKN2A (35,4 %) et TP53 (29,2 %). Français La méthylation de MGMT et la déméthylation de TP53 étaient individuellement significatives (p = 0,001 et 0,016) pour la SSP à 14 mois. La méthylation de MGMT avec thérapie (RT/CT+RT) s'est avérée améliorer la SSP. Une méthylation concomitante a été particulièrement observée dans les tumeurs oligodendrogliales, la fréquence entre MGMT : TP53 était de 20,83 %, MGMT : CDKN2A (27,1 %) et TP53 : CDKN2A (14,6 %). Il est intéressant de noter que la méthylation concomitante de MGMT : TP53 : CDKN2A (12,5 %) avait une meilleure proportion de SSP à 14 mois (80 %).
Conclusion : La méthylation concomitante de deux gènes de MGMT avec TP53 ou CDKN2A a diminué le taux de SSP, indiquant l'effet négatif de la méthylation de TP53 ou CDKN2A. Cependant, la méthylation simultanée des trois gènes avait un meilleur pronostic, mais pourrait être principalement due à l'influence de la méthylation du MGMT. Cette étude souligne l'importance d'évaluer la méthylation simultanée du promoteur et de vérifier sa corrélation avec le statut de survie parmi les HGG.