Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Rôle du signalosome COP9 dans les cancers gastro-intestinaux

Sandra Jumpertz, Jürgen Bernhagen et Anke K. Schütz

Le signalosome COP9 (CSN) est un complexe multiprotéique conservé au cours de l'évolution que l'on trouve chez les plantes et les animaux. Chez les mammifères, le CSN est constitué de huit sous-unités (CSN1-CSN8). Il a été suggéré qu'il joue un rôle clé dans la tumorigenèse, car ses sous-unités sont fréquemment surexprimées dans les cancers humains et parce que le CSN est impliqué dans la régulation d'un certain nombre de processus liés à la carcinogenèse et à la progression du cancer, par exemple le contrôle du cycle cellulaire, la transduction du signal et l'apoptose. La fonction biochimique la mieux étudiée du CSN est le contrôle de la stabilité des protéines cellulaires via le système ubiquitine-protéasome par la régulation de l'activité de la culline-RING E3 ligase (CRL) par la déNEDDylation des cullines ou par la fonction de déubiquitination du CSN. Par ces activités, le CSN régule la dégradation de plusieurs suppresseurs de tumeurs et oncogènes qui sont dégradés par le protéasome 26S. Cette revue résume les résultats récents qui soutiennent le rôle du CSN comme acteur clé potentiel de la tumorigenèse en général, mais se concentre particulièrement sur les preuves du rôle du CSN dans les cancers gastro-intestinaux. Nous abordons les liens avec la tumorigenèse dans le foie, l'estomac, le pancréas et le côlon, en rassemblant et en discutant des résultats sur l'expression du CSN et son impact fonctionnel sur le développement et la progression du cancer.