Journal of Clinical and Medical Sciences

Abstrait

Rôles de la progranuline et des FRamides dans les tissus neuronaux et non neuronaux sur la longévité et la protéostasie liées aux restrictions alimentaires chez C. elegans

Dilawar Ahmad Mir*, Matthew Cox, Jordan Horrocks, Zhengxin Ma, Aric Rogers

La restriction alimentaire (RA) atténue la perte de protéostasie associée au vieillissement qui sous-tend les maladies neurodégénératives, notamment la maladie d'Alzheimer et les démences apparentées. Auparavant, nous avons observé une efficacité traductionnelle accrue de certains gènes du neuropeptide de type FMRFamide ( FLP ) et du gène de la progranuline, facteur de croissance neuroprotecteur, prgn-1, sous restriction alimentaire chez C. elegans . Ici, nous avons testé les effets de flp-5 , flp-14 , flp-15 et pgrn-1 sur la durée de vie et la protéostasie dans des conditions standard et de restriction alimentaire. Nous avons également testé et distingué la fonction en fonction de leur expression dans les tissus neuronaux ou non neuronaux. La diminution sélective de l'expression des gènes pgrn-1 et flp dans les tissus neuronaux n'a montré aucune différence de survie dans des conditions d'alimentation normales ni sous RA dans deux des trois expériences réalisées. L'expression réduite de flp-14 dans les tissus non neuronaux a montré une durée de vie réduite qui n'était pas spécifique à la RA. En ce qui concerne la protéostasie, un modèle génétique de DR issu d'une mutation du gène eat-2 qui a montré une thermotolérance accrue par rapport aux animaux de type sauvage entièrement nourris n'a démontré aucun changement de thermotolérance en réponse à l'inactivation des gènes pgrn-1 ou flp . Enfin, nous avons testé les effets sur la motilité dans un modèle neuronal spécifique de protéotoxicité et avons découvert que l'inactivation neuronale des gènes pgrn-1 et flp améliorait la motilité au début de la vie, quel que soit le régime alimentaire. Cependant, l'inactivation de ces gènes dans les tissus non neuronaux a eu des résultats variables. L'ARNi ciblant flp-14 a augmenté la motilité au septième jour de l'âge adulte, quel que soit le régime alimentaire. Il est intéressant de noter que l'ARNi non neuronal de pgrn-1 a diminué la motilité dans des conditions d'alimentation standard tandis que DR a augmenté la motilité pour l'inactivation de ce gène au septième jour (début de la mi-vie). Les résultats montrent que pgrn-1 , flp-5 , flp-14 et flp-15 ne jouent pas de rôle majeur dans les changements liés à l'alimentation en termes de longévité ou de protéostasie corporelle. Cependant, une expression réduite de ces gènes dans les neurones augmente la motilité au début de la vie dans un modèle de protéotoxicité spécifique aux neurones, tandis que la réduction de l'expression non neuronale augmente principalement la motilité au milieu de la vie dans les mêmes conditions.