Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Modèle pharmacocinétique de population semi-physiologique pour les capsules multicouches à libération prolongée de chlorhydrate de méthylphénidate (Aptensio XR ® ) chez les enfants de 4 à 12 ans et les adultes

Andre J Jackson, Richard Brundage, Ene Ette, Inder Chaudhary

Aptensio XR ^® est un médicament sous forme de gélule à libération prolongée (LP) de méthylphénidate (MPH), approuvé pour une utilisation chez les patients de 6 ans et plus. Des études cliniques ont été menées chez des adultes (N = 24), des enfants âgés de 6 à 12 ans (N = 15) et des enfants d'âge préscolaire âgés de 4 à 5 ans (N = 9) avec des doses approuvées chez les enfants âgés de 6 ans et plus de 10, 15, 20, 30, 40, 50 et 60 mg. Le but de cette étude est de déterminer si un modèle semi-physiologique pour le MPH LP peut décrire de manière adéquate les données cliniques d'Aptensio XR ^® (formulation en billes) chez les enfants âgés de 4 à 12 ans et les adultes. L'absorption d'Aptensio XR ^® chez les enfants a été caractérisée par deux libérations rapides de premier ordre et une libération lente retardée de premier ordre et chez les adultes par une libération rapide d'ordre zéro et une libération retardée de premier ordre. Les deux sont cohérentes avec les modèles MPH publiés pour ces groupes démographiques. Le poids corporel, le sexe et l'âge des sujets étaient des covariables importantes. Les paramètres de bioéquivalence du modèle chez les enfants et les adultes présentaient un biais de 15 % ou moins, à l'exception de la pAUC _0-3 heures (aire partielle sous la courbe 0-3 heures) qui était supérieure à 15 % chez les enfants de moins de 6 ans. La dose initiale recommandée d'Aptensio XR pour les patients âgés de 6 ans et plus est de 10 mg une fois par jour le matin avec ou sans nourriture. Les paramètres du modèle chez les enfants ont été utilisés pour des simulations afin de déterminer que la dose de 10 mg était la meilleure dose pour les enfants de 4 à 5 ans.