Brain Disorders & Therapy

Abstrait

Phosphorylation de la septine et dégénérescence neuronale ; rôle de la kinase cycline-dépendante 5 (Cdk5)

Niranjana D Amin, Philip Grant, Yali Zheng, Sashi Kesavapany et Harish C Pant

Il ressort de la littérature que la plupart des fonctions cellulaires sont médiées par la phosphorylation des protéines. Il a également été démontré qu'une phosphorylation anormale des protéines du cytosquelette neuronal conduit souvent à la pathologie de plusieurs maladies neurodégénératives. Par exemple, l'hyperphosphorylation de la protéine tau associée aux microtubules par Cdk5 et d'autres kinases telles que GSK3 a été liée à la formation d'enchevêtrements neurofibrillaires (NFT) associés à la maladie d'Alzheimer (MA). Les septines, une famille de protéines du cytosquelette, également exprimées dans les neurones des mammifères, sont impliquées dans la fonction synaptique et ont également été liées à divers troubles neurologiques. Bien qu'il ait été rapporté que la phosphorylation de Sept5 par Cdk5 au niveau de la synapse modulait la fonction exocytotique, jusqu'à présent, sa phosphorylation n'a pas été liée à une hyperactivation de Cdk5 comme celle observée dans la MA. La présente revue commence par un aperçu de la fonction de Cdk5 dans le système nerveux, de son rôle dans la neurodégénérescence et de sa relation avec les septines neuronales, leur fonction et leur rôle dans les troubles neurologiques. Dans une spéculation sommaire, nous tentons de corréler la fonction synaptique de la phosphorylation de Cdk5 des septines qui peuvent jouer un rôle dans l'étiologie des troubles neuronaux.