Mutsuo Yamaya, Yoshitaka Shimotai, Yukimasa Hatachi, Morio Homma et Hidekazu Nishimura
Français La réplication du virus de la grippe et la production de cytokines inflammatoires sont associées à des symptômes, notamment de la fièvre, et à une exacerbation de l'asthme bronchique et de la bronchopneumopathie chronique obstructive. L'activation protéolytique des virus de la grippe par les protéases à sérine produites par les cellules épithéliales des voies respiratoires est essentielle à l'entrée et à la réplication du virus. Les membres de la protéase transmembranaire sérine S1 (TMPRSS) 2, TMPRSS4 et TMPRSS11D ont été détectés dans certaines cellules, notamment la lignée cellulaire épithéliale alvéolaire humaine A549 et les cellules épithéliales de surface de la muqueuse nasale humaine, de la trachée, des voies respiratoires distales et du poumon. Plusieurs inhibiteurs de protéase, dont l'aprotinine, réduisent la réplication du virus de la grippe. Nous avons précédemment démontré ce qui suit : (1) les TMPRSS (TMPRSS2, 4 et 11D) sont présents dans les cultures primaires de cellules épithéliales trachéales humaines ; (2) les inhibiteurs de la sérine protéase, tels que le camostat et l'aprotinine, réduisent la réplication du virus de la grippe et la libération des cytokines interleukine (IL)-6 et facteur de nécrose tumorale (TNF)-α dans les surnageants cellulaires ; et (3) le camostat réduit le clivage d'une protéine précurseur du virus de la grippe, HA0, dans la sous-unité HA1. Ces résultats suggèrent que les sérine protéases exprimées par les cellules épithéliales trachéales humaines induisent l'activation protéolytique des virus de la grippe et que les inhibiteurs de la sérine protéase peuvent réduire la réplication virale et la production résultante de cytokines inflammatoires. Ainsi, les inhibiteurs de la sérine protéase sont des candidats potentiels pour les médicaments contre le virus de la grippe.
Ici, nous examinons l'expression des sérine protéases, le rôle des sérine protéases dans l'activation du virus de la grippe et les effets des inhibiteurs de la sérine protéase. Dans cette revue, nous avons pour objectif de présenter les effets des protéases à sérine et de leurs inhibiteurs sur l'infection par le virus de la grippe des cellules épithéliales des voies respiratoires humaines en discutant des résultats d'études antérieures réalisées par notre groupe et d'autres groupes de recherche. De plus, les caractéristiques cliniques et la virulence de l'infection par le virus de la grippe sont examinées pour clarifier l'association entre la réplication du virus et la libération de cytokines avec la gravité de la maladie.