Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Les cellules de population latérale dérivées de cellules endométriales de rat non tumorigènes sont une cellule candidate d'origine pour les tumeurs endométriales malignes

Kiyoko Kato, Soshi Kusunoki, Tetsunori Inagaki, Nurisimangul Yusuf, Hitomi Okabe, Shin Suga, Hiroshi Kaneda, Yasuhisa Terao, Takahiro Arima, Kiyomi Tsukimori et Satoru Takeda

Nous avons précédemment démontré que les cellules de population latérale (SP) dérivées de cellules cancéreuses de l'endomètre ont des caractéristiques de cellules souches cancéreuses. Cependant, le rôle des sous-populations enrichies en cellules souches, les cellules SP dans l'endomètre normal pour la carcinogenèse est encore mal compris. Dans la présente étude, pour modéliser la carcinogenèse précoce dans l'endomètre normal , nous avons établi deux lignées cellulaires en introduisant le gène oncogène KRAS dans des cellules SP (RSP) et des cellules non SP (RNSP) à partir d'une lignée cellulaire endométriale non tumorigène de rat. La tumorigénicité était améliorée dans les cellules SP hébergeant le gène mutant KRAS (cellules RSP-K12V) par rapport à celle des NSP hébergeant le gène mutant KRAS (cellules RNSP-K12V). Les cellules tumorales primaires cultivées dérivées de cellules RSP-K12V ont montré une capacité de prolifération à long terme en culture et avaient la capacité de former des tumeurs en série in vivo. En revanche, les cellules tumorales primaires cultivées dérivées de cellules RNSP-K12V n'ont pas réussi à se développer et sont devenues sénescentes. La proportion de cellules SP était plus élevée dans les cellules RSP-K12V que dans les cellules RSP et était la plus élevée dans les cellules tumorales RSP-K12V et elle était corrélée à la tumorigénicité. Les niveaux de c-Myc et d'Oct4, ainsi que l'activité transcriptionnelle du récepteur des œstrogènes étaient améliorés dans les cellules RSP-K12V et leurs cellules tumorales par rapport à ceux des cellules RNSP-K12V et de leurs cellules tumorales, respectivement. Les cellules tumorales dérivées de RSP-K12V ont acquis le potentiel de prolifération indépendante des œstrogènes . Il s'agit du premier rapport qui démontre que l'apparition de mutations du gène KRAS dans les cellules SP plutôt que dans les cellules NSP dérivées de cellules endométriales non tumorigènes, contribue au développement de tumeurs endométriales malignes.