Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Étude de bioéquivalence à dose unique de deux formulations de comprimés de rivaroxaban, administrées par voie orale après avoir été écrasées et mises en suspension dans de la purée de pomme

Simona Nicoleta Duna, Adrian Ghita, Adelina Ciuciuleaca, Irene Manzanera, David Puibert et Simona Rizea-Savu

La biodisponibilité d'une substance active peut être altérée lorsqu'une forme posologique orale solide (SODF) est écrasée ou désintégrée et mélangée à des liquides ou à de la nourriture afin de faciliter la déglutition. En conséquence, la pratique actuelle de l'Agence européenne des médicaments (EMA) est de demander des tests de biodisponibilité comparatifs pour relier les données de sécurité et d'efficacité d'une formulation administrée entière à celles du même produit administré écrasé. Des critères spécifiques pour renoncer aux tests in vivo des produits écrasés ne sont disponibles que pour les médicaments de classe I et de classe III du BCS. Le rivaroxaban étant un médicament de classe II qui peut être administré écrasé et mélangé à des liquides, toute formulation générique doit être testée par rapport au produit d'origine dans ce contexte. Par conséquent, une étude de bioéquivalence croisée ouverte, randomisée, à dose unique, à deux périodes et à deux séquences, avec administration de comprimés écrasés de 10 mg de rivaroxaban en suspension dans de la purée de pomme a été menée chez 24 volontaires sains à jeun. Les deux traitements au rivaroxaban ont été bien tolérés par les sujets de l'étude. Un protocole standardisé, efficace en termes de dose et entièrement reproductible pour le broyage, le mélange et l'administration de médicaments expérimentaux a été développé et appliqué. L'évaluation de la bioéquivalence était basée sur les concentrations plasmatiques du rivaroxaban parent, quantifiées à l'aide d'une méthode HPLC/MS/MS validée. Les intervalles de confiance à 90 % pour les rapports Cmax _et ASC0 _-t des moindres carrés moyens T/R se situaient dans la plage d'acceptation de bioéquivalence de 80 % à 125 %. Les résultats de la présente étude ont renforcé la conclusion de bioéquivalence obtenue pour les mêmes produits d'essai et de référence après administration de comprimés entiers à jeun. Aucun changement notable de la biodisponibilité n'est survenu lorsque les comprimés de rivaroxaban ont été écrasés, immédiatement distribués dans 70 ml de purée de pomme et administrés quantitativement (dose entière récupérée) à des volontaires à jeun.