Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence à dose unique d'un nouveau comprimé combiné à dose fixe contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et de la lamivudine

Feleder Ethel C, Yerino Gustavo A, Halabe Emilia K, Carla Serebrinsky, Soledad Gonzalez et Zini Elvira

Le fumarate de ténofovir disoproxil, CAS 147127-20-6, est un inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse doté d'une puissante activité contre les infections par le VIH et l'hépatite B. La lamivudine, CAS 134678-17-4, est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse développé comme traitement de l'infection par le VIH et également actif contre le virus de l'hépatite B. L'association de ténofovir et de lamivudine associée soit à des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, soit à un inhibiteur de protéase renforcé ou non par le ritonavir est recommandée comme schéma thérapeutique privilégié pour les patients naïfs de thérapie antirétrovirale infectés par le VIH, ainsi que pour le traitement des patients co-infectés par le VIH et le HVB. L'objectif de cette étude était de comparer le taux et le degré d'absorption et d'évaluer la bioéquivalence entre une nouvelle formulation pharmaceutique équivalente en comprimé contenant une association à dose fixe de fumarate de ténofovir disoproxil/lamivudine 300/300 mg et les produits innovants. Une étude de bioéquivalence croisée à deux voies, randomisée, monocentrique, ouverte, à dose unique et à deux voies a été menée auprès de 40 sujets adultes en bonne santé. Les dosages ont été séparés par une période de sevrage de 14 jours. Tous les sujets ont signé un formulaire de consentement éclairé. Au cours de chaque période d'étude, 13 échantillons de sang ont été prélevés dans des Vacutainers contenant de l'EDTA sur une période de 48 heures. Les taux plasmatiques de ténofovir et de lamivudine ont été déterminés respectivement par un test HPLC/fluorescence validé et par un test HPLC/UV validé. Le taux et le degré d'absorption étaient similaires entre les produits. Français L'intervalle de confiance (IC) à 90 % du rapport des moyennes géométriques des valeurs transformées en log de C max , d'ASC last et d'ASC inf a été utilisé pour évaluer la bioéquivalence entre les deux formulations en utilisant l'intervalle d'équivalence de 80 et 125 %. Chez les sujets sains, l'estimation ponctuelle et l'IC à 90 % des rapports des valeurs de C max , d'ASC last et d'ASC inf pour le ténofovir étaient respectivement de 100,99 % (92,89-109,80 %), 96,11 % (90,02-102,63 %) et 94,73 % (88,22-101,73 %) ; et pour la lamivudine, ils étaient respectivement de 90,37 % (83,76-97,50 %), 97,02 % (93,27-100,93 %) et 97,04 % (93,41-100,82 %). Les deux traitements ont montré une tolérance et une sécurité similaires. Il a été conclu que la nouvelle formulation pharmaceutique était bioéquivalente à celle des innovateurs.