Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Pharmacocinétique à dose unique du MNK-795, un analgésique combiné à libération prolongée d'oxycodone et d'acétaminophène : résultats de 2 études comparatives actives

Krishna Devarakonda, Terri Morton, Michael Giuliani, Kenneth Kostenbader et Thomas Barrett

Le MNK-795, un analgésique combinant oxycodone (OC) et paracétamol (APAP) (OC/APAP ER), est un produit bicouche à libération immédiate (IR) et à libération prolongée (ER). Deux études croisées de phase 1, randomisées, ouvertes et monocentriques, ont été menées auprès de participants sains (N = 48 pour chaque essai) afin de caractériser la pharmacocinétique (PK) et la biodisponibilité de l'OC/APAP ER. L'étude 1 a comparé la PK et la biodisponibilité d'une dose unique après administration de 1 ou 2 comprimés d'OC/APAP ER avec une formulation OC/APAP IR. L'étude 2 a évalué la PK et la biodisponibilité d'une dose unique de 2 comprimés d'OC/APAP ER par rapport à celles des formes commercialisées d'oxycodone IR, de tramadol/APAP IR et d'OC/APAP IR. L'innocuité et la tolérance ont été surveillées. Dans les deux études, l'OC/APAP ER a montré un schéma de libération bimodal d'OC, avec une augmentation rapide et sans décalage des concentrations plasmatiques après l'administration, suivie d'une période ER avec des concentrations maximales 3 à 4 heures après la dose et s'étendant sur 12 heures. Les concentrations d'acétaminophène ont également montré une augmentation initiale rapide, mais ont diminué 7 à 12 heures après la dose. La biodisponibilité et l'exposition globale à l'oxycodone et au paracétamol étaient comparables entre les doses uniques d'OC/APAP ER et les comparateurs IR (2 doses, à 6 heures d'intervalle). Les effets indésirables étaient cohérents avec ceux observés avec les opioïdes.