Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Études de bioéquivalence croisées, à dose unique, randomisées, ouvertes et bidirectionnelles de deux formulations de comprimés de valproate semisodique à libération retardée de 500 mg dans une population mexicaine en bonne santé dans des conditions de jeûne et de nutrition

Alberto Martínez-Muñoz, Juan Luis Gutiérrez-Velázquez, Porfirio de la Cruz-Cruz, Luis Eligio Chablé-Cen, Fabiola Esmeralda Penilla-Flores, Juan Ernesto Dávila-Romero, Héctor Manuel González-Martínez, Araceli Guadalupe Medina-Nolasco, Sandra Lara -Figueroa, Ricardo Zamora-Ramirez, José Luis Rubio-Santiago

Français L'adhésion thérapeutique joue un rôle clé dans l'amélioration clinique d'une maladie ; le profil d'adhésion de la formulation à libération immédiate d'acide valproïque est relativement plus faible en raison de plusieurs événements indésirables gastro-intestinaux. Par conséquent, ces études ont évalué la bioéquivalence d'un nouveau comprimé d'acide valproate à libération retardée de 500 mg dans la population mexicaine. La formulation d'essai (Vupelsat ^® ) a été fabriquée par Ultra Laboratorios SA de CV (Jalisco, Mexique) avec le numéro de lot : DE-LPP-20016-A et la date d'expiration mars 2022 ; la formulation de référence (Epival ^® ) a été fabriquée par Abbott Laboratories de México, SA de CV (Mexique) avec le numéro de lot : 08222MC et la date d'expiration août 2021. Les plans d'étude étaient les suivants : monocentrique, dose unique, ouverte, bidirectionnelle, croisée avec une période de sevrage de 7 jours avant la prochaine dose. L'étude A a été évaluée à jeun (au moins 10 heures avant l'administration) et l'étude B a été évaluée à jeun (30 minutes avant l'administration). Les populations étudiées (par étude) étaient 18 volontaires mexicains adultes en bonne santé, hommes et femmes (âgés de 18 à 55 ans). Des échantillons de sang ont été prélevés avant et 72,00 heures après l'administration et ont été évalués par UPLC-MS/MS. La bioéquivalence des comprimés semi-sodiques à libération retardée de 500 mg de valproate a été évaluée par analyse pharmacocinétique non compartimentale et conformément à la réglementation locale. La tolérance et la sécurité ont été évaluées tout au long de la recherche. Français Les IC à 90 % (C _max , ASC _0-t et ASC 0-∞) pour l'acide valproïque dans des conditions d'alimentation étaient de 93,8279 % à 103,2660 %, 88,7329 % à 99,7994 % et 87,7015 % à 99,1945 % ; alors qu'à jeun, ils étaient respectivement de 99,3441 % à 105,9729 %, 95,8381 % à 101,5227 % et 95,4785 % à 101,6214 %. Que l'on soit à jeun ou dans des conditions d'alimentation, les courbes de concentration en fonction du temps étaient similaires pour les produits d'essai et de référence avec une différence pour les paramètres pharmacocinétiques de C _max , ASC _0-t et ASC _0-∞ inférieure à 20 %, des résultats qui suggéraient un comportement similaire in vivo . Cinq et trois événements indésirables ont été signalés respectivement dans les études A et B ; les deux formulations, administrées à jeun ou à jeun, ont été considérées comme bien tolérées et sûres pour l'usage humain.