Journal of Biomolecular Research & Therapeutics

Abstrait

Sirolimus et hydroxychloroquine en complément du traitement standard du glioblastome multiforme : rapport de cas

Kwan Hwa Chi

Contexte : La chirurgie combinée, la radiothérapie adjuvante (RT) et le témozolomide (TMZ) restent le traitement standard du glioblastome multiforme (GBM). Cependant, l'issue est grave et de nouvelles cibles thérapeutiques font l'objet de recherches actives dans le cadre d'études translationnelles. La double modulation de l'autophagie par l'administration simultanée de l'inducteur, le sirolimus, et de l'inhibiteur, l'hydroxychloroquine (HCQ) a été appliquée en clinique et s'est révélée synergique en tant que « paradoxe de l'autophagie ». Nous décrivons le premier ajout de sirolimus-HCQ au traitement du GBM.

Patients et méthodes : Nous avons recruté rétrospectivement 20 patients atteints de GBM qui ont subi une intervention chirurgicale suivie d'une thérapie non palliative par TMZ et RT dans notre institut entre janvier 2007 et avril 2014. Parmi ceux-ci, 3 patients ont été traités quotidiennement par HCQ (400 mg) et sirolimus (2 mg) en complément du traitement standard par TMZ-RT.

Résultats : La médiane de survie des 20 patients était de 13,7 mois (entre 2,2 et 37 mois). De manière surprenante, les 3 patients ayant reçu du sirolimus et de l'HCQ en traitement d'appoint ont survécu plus longtemps (médiane de 34 mois). La myélotoxicité transitoire de grade 3 et les fatigues de grade 2 ont été rapidement résolues par l'interruption du traitement ou la réduction de la dose.

Conclusion : Le « paradoxe de l’autophagie » pourrait être avantageux en combinaison avec le traitement standard TMZ-RT pour les patients nouvellement diagnostiqués avec un GBM.