Maria V Tejada-Simon
Des découvertes récentes indiquent que la croissance cérébrale précoce pourrait être un facteur clé dans la pathobiologie de l'autisme et d'autres troubles de l'apprentissage, et qu'un câblage neuronal anormal pourrait jouer un rôle lorsqu'il affecte les régions cérébrales impliquées dans la cognition. Ainsi, une connectivité synaptique précise est cruciale pour le fonctionnement normal du cerveau et une pathologie anatomique courante associée à l'autisme et aux troubles cognitifs est une altération de cette connectivité due à une morphologie irrégulière des épines dendritiques dans les neurones. Par exemple, des patients humains ainsi que des modèles animaux du syndrome de l'X fragile (FXS), de la neurofibromatose, de la sclérose tubéreuse et du syndrome de Rett ont montré un nombre plus élevé d'épines dendritiques immatures dans certaines régions du cerveau, phénomènes qui ont été liés à des fonctions d'apprentissage et de mémoire altérées. Cependant, la manière dont cette déficience se produit n'est pas encore bien comprise. Des données issues de notre laboratoire et d’autres chercheurs suggèrent le rôle des petites protéines de liaison au GTP de la famille Rho, qui interviennent dans la réorganisation du cytosquelette d’actine, la morphogenèse neuronale et l’expression génétique. Nous avons rapporté que ces protéines sont essentielles à la morphologie et à la plasticité dendritiques. Elles agissent non seulement dans le cerveau en développement, mais aussi dans le système nerveux mature. L’un de ses membres, Rac1, est fortement exprimé dans l’hippocampe de la souris adulte, une zone cérébrale qui présente une plasticité synaptique robuste et est cruciale pour l’acquisition de souvenirs. De plus, en utilisant des approches pharmacologiques et génétiques, nous et d’autres chercheurs avons démontré que Rac1 est nécessaire à la plasticité à long terme, au développement de la colonne vertébrale et à l’apprentissage. Il est intéressant de noter que la transmission du glutamate, la plasticité à long terme et le comportement d’apprentissage sont altérés de manière caractéristique dans les troubles autistiques qui présentent un développement neuronal anormal. Par conséquent, il pourrait y avoir un lien fonctionnel entre les petites protéines de liaison au GTP et certains phénotypes caractéristiques décrits dans les troubles cognitifs et peut-être l'autisme, qui rendent intéressants les petites protéines de liaison au GTP comme cibles thérapeutiques possibles pour ces troubles.