Journal de l'allergie et de la thérapie

Abstrait

Polymorphismes du gène Solute Carrier Family 6, membre 12, chez les patients japonais atteints d'une maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine

Motohiro Kurosawa, Yujin Sutoh, Tatsuo Yukawa, Soichiro Hozawa et Eijin Sutoh

Contexte : Il a été démontré que la voie de signalisation de la bétaïne/acide gamma-aminobutyrique (GABA) dans l'épithélium des voies respiratoires joue un rôle essentiel dans l'asthme bronchique. Pour élucider toute influence génétique du GABAergique dans la maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine (MRAE), nous avons étudié l'association du gène SLC6A12 (solute carrier family 6) (neurotransmitter transporter, betaine/GABA) member 12 (SLC6A12) chez des patients japonais atteints de MRAE. Méthodes : Des échantillons d'ADN ont été obtenus auprès de 103 patients atteints de MRAE, de 300 patients atteints d'asthme tolérant à l'aspirine (ATA) et de 100 témoins normaux. Un test de discrimination allélique pour deux polymorphismes mononucléotidiques dans le gène SLC6A12 (rs499368 et rs557881) a été réalisé. Résultats : Les fréquences des allèles mineurs du génotype SLC6A12 intron 2 A>T (rs49936) étaient plus élevées chez les patients atteints d'AERD que chez les témoins normaux, et celles du génotype SLC6A12 exon 4 T>C (rs557881) étaient plus élevées chez les patients atteints d'AERD que chez les patients ATA et les témoins normaux. Les fréquences du groupe de génotypes TC/CC combinés de SLC6A12 exon 4 T>C étaient plus élevées que celles du génotype TT chez les patients atteints d'AERD par rapport à celles des patients ATA (P = 0,021 ; rapport de cotes, 1,724 ; intervalle de confiance à 95 %, 1,087-2,732). Français Chez les patients de sexe masculin atteints d'AERD, les fréquences du groupe de génotype TC/CC étaient plus élevées que celles du génotype TT par rapport aux patients de sexe masculin atteints d'ATA (P = 0,010 ; rapport de cotes, 3,177 ; intervalle de confiance à 95 %, 1,311-7,699). Le volume expiratoire maximal en une seconde (pourcentage prédit) chez les patients atteints d'AERD avec le groupe de génotype TC/CC du gène SLC6A12 exon 4 T>C était inférieur à celui des patients avec le génotype TT (P = 0,039). Conclusion : Il s'agit de la première étude japonaise à examiner les polymorphismes des génotypes SLC6A12 intron 2 A>T et SLC6A12 exon 4 T>C chez les patients atteints d'AERD. Nos résultats suggèrent que l’association entre les variations de séquence du gène SLC6A12 intron 2 A>T et exon 4 T>C pourrait être impliquée dans le développement de l’AERD dans une population japonaise.